张丽萍 杨立夏 陈蓉蓉

    中国.江苏省泰兴市中医院神经科 225300 ②泰兴市第四人民医院精神科 E-mail:graceleds@163.com

    奥氮平是一线抗精神病药中使用最为广泛的一种药物，精神病药物临床干预效应研究(CATIE)结果显示，奥氮平在一线的第2 代抗精神病药中，停药率最低、停药前用药时间最长[1]，充分显示了其在精神分裂症治疗效果上的优越性。但不良反应，特别是代谢方面的不良反应成为奥氮平治疗的一个瓶颈。精神分裂症患者在接受奥氮平治疗治疗过程中，发生代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)的风险有显著增高趋势，这一现象已成为精神治疗领域一个重要的研究问题，并在一定程度上成为内分泌、药理学专业共同关注的话题[2]。MS 可导致2 型糖尿病、心脑血管疾病等，并显著增高患者的死亡风险。Mottillo 等[3]1 项荟萃分析纳入87 项研究、涉及95 万人，结果发现，与非MS 者相比，MS 患者发生2型糖尿病、冠心病、脑血管病的相对危险度分别为6.92、2.35、2.27，全因死亡的相对危险度为1.58。在此背景下，对这一患者群体进行有效的干预，降低其MS 风险，成为较MS 出现后进行医疗处置而更为明智与合理的选择。生活方式改变，如合理饮食、增加体力活动等是MS 干预的基石，但在精神分裂症患者受到疾病因素的影响、实施困难[4]。因此，寻找合理、有效的药物干预方案是一个发展方向。从现有的研究来看，二甲双胍是其中最有优势及潜在临床应用价值的一种药物[5]。

    体脂增加及其所导致的肥胖既是MS 诊断的核心要素，也是MS 最有临床实用价值的风险预测指标;美国第3 次全国健康和营养调查发现，正常体重、超重和肥胖人群的MS 患病率分别为4.6%、22.4%和59.6%。而支持二甲双胍用于干预奥氮平治疗患者MS 风险的一个最大理由，也是来自于其具有减少奥氮平治疗患者体脂的作用。国内外研究均显示，二甲双胍应用于奥氮平治疗的患者后，体重、体重指数、腰围等多项体脂有显著的降低趋势[6-7]。但目前对二甲双胍是通过何种机制起到降低患者体脂作用的，仍阐述不清。脂肪因子是由脂肪细胞产生并分泌的多种生物活性产物的总称，在机体能量代谢的平衡机制中起重要的调节作用[8]，是近年代谢疾病病因学研究中前沿之一、也是热点之一，脂联素即是重要的脂肪因子之一。脂联素参与机体维持机体能量代谢平衡的维持过程，是脂肪代谢的重要调节因子[9]。研究发现，脂联素不仅与健康人群或MS 患者的体脂代谢存在密切的关系[10]，同时，也与奥氮平导致的药源性肥胖发生机制有关[11-12];另有报道 ......