郭文韬 张丽丽 栗克清 李 冰 张云淑△

    ①河北大学附属医院/河北大学临床医学院(保定) 071000 ②河北省精神卫生中心/河北省重大精神与行为障碍疾病研究重点实验室/河北大学第六临床医学院

    重性抑郁障碍(major depression disorder,MDD)是一种复杂的疾病,病因目前尚不明确,有学者认为其与多基因效应和复杂的心理社会环境因素有关。社会心理压力源,尤其是早期创伤事件在MDD的病因学中起重要作用。研究显示,早年应激(early life stress,ELS)占MDD风险归因的54%,且童年创伤增加自伤、自杀等行为的风险[1]。最近一项Meta分析发现,有ELS经历者患MDD的患病风险比没有ELS经历者高3倍[2]。伴ELS的MDD可能是抑郁症的一个重要亚型,具有其独特的发病机制,是抑郁症研究中值得关注的类型。本文将综述ELS与MDD发病机制研究方面的新进展。

    1 ELS与MDD的脑结构异常

    童年期是大脑生长发育的关键时期[3],在这一时期,大脑可塑性发挥重要作用,包括新突触形成、新神经连接和新血管的生成,是大脑发育、大脑修复和人类行为适应性的基础[4]。童年期的大脑容易受到外在环境的影响[5]。

    在ELS和MDD发病机制的关系中,研究最多的大脑结构是海马体、杏仁核和额叶皮层。

    1.1 ELS与MDD的海马结构异常

    海马是大脑结构之一,很多证据表明ELS和MDD之间存在相关性,ELS通常会导致MDD患者海马体积减小。有学者研究发现在患有MDD的参与者中,ELS与海马体积呈显著负相关[6]。此外一项Meta分析观察发现,在MDD患者中观察到海马体积减小,可能是高风险基因多态性和ELS暴露共同作用的结果[7]。同时有学者对海马的亚区进行了研究,有证据表明ELS影响特定海马亚区的发育,例如角状回(cornu ammonis,CA)和齿状回(dentate gyrus,DG)。在左侧CA2-CA3和CA4-DG亚区观察到ELS和海马体积减少之间关联性最强[8]。综上,ELS可能通过影响大脑可塑性导致海马体积减小,从而导致MDD的发生,但目前仍缺乏足够的证据证明这一假设,而且其导致海马体积减小的原因尚未明确,未来需要进一步研究。

    1.2 ELS与MDD的杏仁核结构异常

    杏仁核位于海马的末端,呈杏仁状,是产生情绪,识别情绪和调节情绪的脑结构,属于边缘系统的一部分 ......