耿可欣 刘 淼 栗克清 钱凌菲 张云淑△

    ①河北大学临床医学院(保定) 071000 ②河北省第六人民医院(河北省精神卫生中心,河北大学第六临床医学院,河北省重大精神与行为障碍疾病研究重点实验室) △通信作者 E-mail：yunshucoffee@sina.com

    抑郁症(major depression disorder,MDD)是一种常见的精神障碍,其特征包括显著和持续的情绪低落,兴趣丧失和精力减退。根据2021年WHO的流行病学调查,全世界约有3.1亿人患有抑郁症,每年有超过700,000患者死于自杀,MDD已成为15～29 岁人口的第四大死因[1]。

    目前,MDD的发病机制尚未明确,越来越多的研究者关注于环境因素在MDD发病机制中的作用[2-3]。童年期创伤(childhood trauma,CT)作为一种环境因素,它包括16岁之前的情感忽视、情感、身体或性虐待经历,它与抑郁或焦虑等精神疾病密切相关[4-6]。有研究表明,有CT的人更容易患抑郁症,症状的严重程度与创伤程度、数目、持续时间密切相关[7-10]。因此,将童年创伤视为MDD诊断、治疗、研究、预防和教育的关键因素[11],而这可能是通过免疫炎症途径介导的[12]。本文整理了近年来,免疫炎症途径介导的CT与抑郁症相关性及机制的国内外研究,从遗传、免疫系统失衡两个层面展开讨论,旨在发现CT对抑郁症影响的免疫学线索,重申探索这一领域的必要性,为今后开展的研究提供新思路。

    1 DNA甲基化

    表观遗传修饰是指DNA结构包装以及相关蛋白质功能的变化,而DNA序列本身的结构没有改变,这种生物学机制通过影响基因的表达结果,修改中枢神经系统区域特定部分内的后续蛋白质翻译[13],最终引起个体的生理反应和生物学系统改变。DNA甲基化是研究最广泛的表观遗传机制[14],它特指将甲基基团添加到胞嘧啶核苷酸中,这一现象通常发生在CpG位点,即DNA序列中胞嘧啶与鸟嘌呤间[15]。Cecil等人的研究表明,作为一种稳定但对环境敏感的修饰,DNA甲基化提供了一种将环境影响转化为生物效应的方式[16]。近年的一些研究发现,不仅仅局限在孤立特定的CpG位点,CT造成的DNA谱差异也可能是基于染色质构象和转录调控受到跨区域的一组甲基化或未甲基化胞嘧啶的影响[17-19]。Zhu的团队通过比较79对单卵双胞胎外周血单核细胞的全基因谱,分析得出了39个与抑郁症相关的甲基化区域,这些区域在与细胞因子分泌相关的生物学途径中显著富集[20] ......