缺氧缺血性脑损伤新生猪海马皮层琥珀酸脱氢酶活性变化(3)
SDH在缺血缺氧损伤后的改变与缺氧缺血及再灌注时有密切关系。目前认为，脑缺血后多数神经元的氧化性损伤发生于再灌注期而不在缺血/缺氧期[7]。有人研究发现[10]缺氧70min后心肌琥珀酸脱氢酶活性无显著变化，而再灌注后SDH活性显著降低。本研究显示在缺氧缺血再灌注即刻SDH活性与正常对照组间无明显变化(P>0.05)，与以上观点一致。
而在缺血再灌注期，发生瀑布效应产生大量的氧自由基[18]，并由此提出了脑损伤的自由基学说[9]。氧自由基可以通过膜的脂质过氧化反应损伤或杀死细胞。有实验表明，脑缺血及再灌注过程中，脑组织中脂质过氧化增强[10]。临床研究也发现，缺氧缺血性脑病患儿血中脂质过氧化物(LOP)增加。另一方面，SOD及GSH-px活性降低，清除氧自由基能力降低，加重线粒体损害，SDH活性下降，具体机制如下：破坏脂质细胞膜；破坏蛋白质和酶；破坏核酸和染色体。除氧自由基损害线粒体致SDH活性下降外，细胞内Ca2+超载是另一不可忽视的因素。研究表明[11]，线粒体Ca2+可激活SDH活性及代谢过程。缺氧缺血再灌注后，线粒体和胞浆内Ca2+超载，它是缺血性神经细胞损伤的重要因素。Ca2+在多个环节，多种代谢途径上的毒性作用，最终导致了细胞死亡，SDH活性降低由于以上多种原因的影响使SDH活性于缺血再灌注后明显下降(P<0.05)，本研究结果发现，再灌注24h组SDH活性最低，它与对照组、0h组比较明显降低，P均<0.05，说明缺氧缺血性脑损伤时线粒体SDH活性明显降低。
, 百拇医药
因而本研究发现再灌注48h组及72h组SDH活性逐渐恢复，有上升趋势，且随时间延长明显升高，该两组与24h组均有显著性差异(P均<0.05)，96h恢复到对照组水平(P>0.05)，与以上研究不完全一致。
有假说[12]认为：细胞变质过程可能在缺血期开始，紧接着才会启动引起神经元死亡的通道机制，缺血期后有一干预线粒体功能障碍和细胞损伤的“治疗时间窗”，本研究结果支持这一假说。本研究为HIE病人再灌注的超早期进行治疗，防止或减轻继发性损害，探索各种干预措施疗效提供了理论基础。
【参考文献】
[1] Nakahara I，Kikuchi H，Taki W，et al.Degradation of mitochondrial phospholipids during experimental cerebral ischimia in tats.J Neurichem，1991，57：839~844.
, 百拇医药
[2] Mergner WJ，Smith Mw，Trump BF.Studies in the pathogenesis of ischemic cell injury：XIP/O ratio and acceptor control.Virchowx Arch，1997，26：17~26.
[3] Schweiger H，Arnold E，Koch W，et al.Ischemia-induced alterations of mitochondrial structure and function in brain，liver and heart muscle of young and senescent rats.Biochem Med Metab Biol，1991，40：162~185.
[4] Hawkins R.Cerebral energy metabolism and metabolic encephalopathy.Plenum，New York，1985，PP：3~17.
, http://www.100md.com
[5] Yishino M，Kato K，Murakame K，et al.Shift of anaerobic to anaerobic metabolic in the rats acclimatized to hypoxia.Comp Biochem Physiol，1990，97：341.
[6] Mitchell MB，Meng XZ，Aol，et al.Preconditioning of isolated rat heart is mediated by protein kinase C.Circ Res，1982，239：57~69.
[7] Niles NR，et al.The value of histochemitry in the analysis of myocardial dysfunction.Lancet，1964，1：963.
[8] Phillis JW.A radical view of cerebral ischemic injury.Prog Neurobiol，1994，42：441~448.
, http://www.100md.com
[9] Chan PH.Role of oxidants in ischemic brain damage.Strike，1996，27：1124~1129.
[10] 张严龙，严徽瑾.大鼠全脑缺血再灌注后丙二醛及超氧化物歧化酶活性的变化.基础医学与临床，1992，12：32.
[11] Ezawa I，Ogata E.Ca2+-inducedactiration of succinate dehydrogenase and the regulation of mitochondrial oxidative reactions.J Biochem，1979，85：65~74.
[12] Almeida A，Allen KL，Bates TW，et al.Effect of reperfusion following cerebral ischimia on the activity of the mitochondrial respiratory chain in the gerbil brain.J Neurochem，1995，65：1698~1703.
[收稿 2009-01-14], 百拇医药(杜丽君 唐红梅 李炜如 余 华)
而在缺血再灌注期，发生瀑布效应产生大量的氧自由基[18]，并由此提出了脑损伤的自由基学说[9]。氧自由基可以通过膜的脂质过氧化反应损伤或杀死细胞。有实验表明，脑缺血及再灌注过程中，脑组织中脂质过氧化增强[10]。临床研究也发现，缺氧缺血性脑病患儿血中脂质过氧化物(LOP)增加。另一方面，SOD及GSH-px活性降低，清除氧自由基能力降低，加重线粒体损害，SDH活性下降，具体机制如下：破坏脂质细胞膜；破坏蛋白质和酶；破坏核酸和染色体。除氧自由基损害线粒体致SDH活性下降外，细胞内Ca2+超载是另一不可忽视的因素。研究表明[11]，线粒体Ca2+可激活SDH活性及代谢过程。缺氧缺血再灌注后，线粒体和胞浆内Ca2+超载，它是缺血性神经细胞损伤的重要因素。Ca2+在多个环节，多种代谢途径上的毒性作用，最终导致了细胞死亡，SDH活性降低由于以上多种原因的影响使SDH活性于缺血再灌注后明显下降(P<0.05)，本研究结果发现，再灌注24h组SDH活性最低，它与对照组、0h组比较明显降低，P均<0.05，说明缺氧缺血性脑损伤时线粒体SDH活性明显降低。
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因而本研究发现再灌注48h组及72h组SDH活性逐渐恢复，有上升趋势，且随时间延长明显升高，该两组与24h组均有显著性差异(P均<0.05)，96h恢复到对照组水平(P>0.05)，与以上研究不完全一致。
有假说[12]认为：细胞变质过程可能在缺血期开始，紧接着才会启动引起神经元死亡的通道机制，缺血期后有一干预线粒体功能障碍和细胞损伤的“治疗时间窗”，本研究结果支持这一假说。本研究为HIE病人再灌注的超早期进行治疗，防止或减轻继发性损害，探索各种干预措施疗效提供了理论基础。
【参考文献】
[1] Nakahara I，Kikuchi H，Taki W，et al.Degradation of mitochondrial phospholipids during experimental cerebral ischimia in tats.J Neurichem，1991，57：839~844.
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[2] Mergner WJ，Smith Mw，Trump BF.Studies in the pathogenesis of ischemic cell injury：XIP/O ratio and acceptor control.Virchowx Arch，1997，26：17~26.
[3] Schweiger H，Arnold E，Koch W，et al.Ischemia-induced alterations of mitochondrial structure and function in brain，liver and heart muscle of young and senescent rats.Biochem Med Metab Biol，1991，40：162~185.
[4] Hawkins R.Cerebral energy metabolism and metabolic encephalopathy.Plenum，New York，1985，PP：3~17.
, http://www.100md.com
[5] Yishino M，Kato K，Murakame K，et al.Shift of anaerobic to anaerobic metabolic in the rats acclimatized to hypoxia.Comp Biochem Physiol，1990，97：341.
[6] Mitchell MB，Meng XZ，Aol，et al.Preconditioning of isolated rat heart is mediated by protein kinase C.Circ Res，1982，239：57~69.
[7] Niles NR，et al.The value of histochemitry in the analysis of myocardial dysfunction.Lancet，1964，1：963.
[8] Phillis JW.A radical view of cerebral ischemic injury.Prog Neurobiol，1994，42：441~448.
, http://www.100md.com
[9] Chan PH.Role of oxidants in ischemic brain damage.Strike，1996，27：1124~1129.
[10] 张严龙，严徽瑾.大鼠全脑缺血再灌注后丙二醛及超氧化物歧化酶活性的变化.基础医学与临床，1992，12：32.
[11] Ezawa I，Ogata E.Ca2+-inducedactiration of succinate dehydrogenase and the regulation of mitochondrial oxidative reactions.J Biochem，1979，85：65~74.
[12] Almeida A，Allen KL，Bates TW，et al.Effect of reperfusion following cerebral ischimia on the activity of the mitochondrial respiratory chain in the gerbil brain.J Neurochem，1995，65：1698~1703.
[收稿 2009-01-14], 百拇医药(杜丽君 唐红梅 李炜如 余 华)