阿奇霉素联合复方甲氧那明治疗感染后咳嗽疗效观察
【中图分类号】R560.5【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)08 - 24 - 02
感染后咳嗽为亚急性咳嗽常见的原因,持续时间约3.8周,约占上呼吸道感染40%[1],也是呼吸科门诊常见的病因之一。主要表现为刺激性干咳,多呈阵发性,夜间为重,多为接触冷空气、灰尘环境、刺激性气体、烟雾、刺激性异味以及运动后诱发或加重,用常规的抗菌药物、止咳祛痰药物治疗难以奏效,盲目地应用糖皮质激素虽然暂时有一定的疗效,但停药后易复发,且可导致机体免疫功能低下,并发真菌感染的可能,以及使原有的疾病如糖尿病、消化道溃疡、结核等病情加重或诱发,另一方面可增加细菌耐药性。我院自2006年1月至2008年12月采用阿奇霉素联合复方甲氧那明治疗感染后咳嗽80例,与对照组相比,疗效显著,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料本研究筛选符合条件的160例患者均为我院呼吸科门诊2006年1月至2008年12月就诊的患者,年龄15～45岁,病程20.45天,男91例,女69例。所有患者随机分成两组,治疗组80例,男48例,女32例,年龄平均32.5岁,病程平均32.7天。对照组80例,男43例,女37例,年龄平均30.9岁,病程平均34.1天。两组患者年龄、性别、病程及临床状况经统计学处理,差异无显著性意义(P>O.05)。
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1.2 治疗方法对照组采用左氧氟沙星(江苏扬子江医药股份有限公司生产)0.2g,2次/目,口服,7天为1疗程。复方甘草合剂(安徽环球药业股份有限公司生产)10ml,3次/日,口服,7天l疗程。治疗组采用阿奇霉素(东北制药集团生产)0.5g,1次/日,3天1疗程。复方甲氧那明(上海三共制药有限公司生产)2粒,3次/日,7天1疗程。
2 疗效判定
显效:咳嗽完全缓解,夜间可安静入眠,遇到外界刺激无咳嗽。有效:咳嗽基本缓解,偶有咳嗽,不影响工作及睡眠,遇到外界刺激仅有轻度咳嗽。无效:咳嗽基本未缓解,影响工作及睡眠,遇到外界刺激咳嗽加重。
3 结 果
对照组:显效8例,有效30例,无效42例,显效率10%,有效率47.5%。治疗组:显效46例,有效28例,无效6例,显效率57.5%,有效率92.5%。治疗过程中有两组未见不良反应发生。经统计学处理,采用SPSS 10.0软件统计,数据采用均数±标准差(X±s)表示,组间比较数据采用t检验,计数资料采用X2检验,比较两组显效率、有效率,差异有显著性意义,两者均P
4 讨 论
感染后咳嗽具有上呼吸道感染(多为呼吸道病毒,也包括细菌、支原体、衣原体感染等)的前驱史,但当急性期潜伏症状消失后,咳嗽迁延不愈,甚至加重,主要表现为刺激性干咳,夜间为重。长期以来,由于非专业门诊医生、特别是社区卫生服务中心的门诊医生,对感染后咳嗽的发病机理不清楚,治疗过于简单、表面化。凡遇到咳嗽,最惯用的处方就是抗菌药物、止咳药物等几种药物合用,这不仅不能有效止咳,相反造成资源浪费,同时带来许多不良后果,如:细菌耐药,药物的不良反应。严重影响患者生活质量,工作效率,身心健康,同时亦给临床诊疗带来极大的困难[2]。
由于感染引起气道上皮受损,黏膜下感觉神经末梢暴露,刺激血管活性药物,组胺类炎症介质产生和释放。感染可造成自主神经功能失调,呼吸道β-受体功能减退,从而引起支气管痉挛,导致气道的高反应。感染还可以使感觉神经末梢释放神经肽或神经递质所介导的炎症反应,即神经源性炎症,表现为血管通透性S-I-N、血浆外渗、组织水肿。神经肽参与咳嗽反射,主要参与气道平滑肌的收缩机制,表现为外周咳嗽感受器敏感化和咳嗽的阈值下调,产生病理性咳嗽反射[2]。
, 百拇医药
复方甲氧那明是甲氧那明、那可丁、氨茶碱、氯苯那敏组成的混合制剂,前三种药物均有解除支气管平滑肌痉挛、抑制肺牵张反射引起的咳嗽作用。那可丁具有强烈的外周镇咳作用,与可待因相当,不但对痉挛性咳嗽和发作性剧烈咳嗽有效,对过敏性咳嗽亦有良好效果,同时能抵制由于呼吸道分泌物引起的炎症。氨茶碱可以抑制磷酸二酯酶,提高细胞内3,5-环磷酸腺苷的浓度,激活蛋白激酶A、蛋白酶激G,舒张支气管平滑肌,显著抑制肥大细胞、单核细胞和肺泡巨噬细胞释放白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α、白三烯B4、白细胞介素-2,提高抗炎介质白细胞介素-10的表达。氨茶碱还可以通过提高组蛋白去乙酰转移酶的活力,阻止组蛋白发生乙酰基化,而抑制炎症基因表达。总之,较低浓度的氨茶碱可以发挥其多元化的抗炎效应,对气道炎症具有广泛的抑制作用,从而降低气道的高反应性[3,4]。氨茶碱还有加强纤毛运动,促进痰夜排出。增加内源性儿茶酚胺的释放,同时具有免疫调节作用。氯苯那敏是H1受体拮抗剂,对组织胺和组织胺类物质具有明显的抑制作用,能明显减轻上呼吸道感染引起的咳嗽症状,在气道的炎症反应中能下调气道上皮细胞的活动,抑制粘附分子的表达和炎症介质的释放[5],从而减轻气道的高反应性。β-受体激动剂甲氧那明除了解除支气管平滑肌痉挛外,亦能抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放炎症介质,如组胺、白三烯、前列腺素等,且与氨茶碱合用增强对炎症性介质的抑制作用。由上述四种作用机理不同的药物,小剂量组合成复方制剂,对感冒后咳嗽从多方面进行治疗,起到协同抗炎作用,增强疗效,且大大减少不良反应的发生。
, 百拇医药
阿奇霉素属于新一代大环内酯类抗菌药物,除了具有较强的抗菌效果外,还对支原体、衣原体引起的感染后咳嗽有明显的疗效。另一方面阿奇霉素亦具有抗炎作用,抑制各种炎症介质的释放,减轻气道炎症,降低气道的高反应性,与复方甲氧那明联合可起到协同作用,另外阿奇霉素可延缓茶碱代谢,提高茶碱的血药浓度,从而增加其疗效。
总之,阿奇霉素联合复方甲氧那明治疗感染后咳嗽,效果显著,无副作用,安全性好,费用低,为感染后咳嗽提供了一个新治疗方案,并且值得基层医院推广,但感染后咳嗽的发病机制有待进一步积累资料论证和探究。
【参考文献】
[1] 中华医学会呼吸病学分会.哮喘学组.咳嗽的诊断与指南(草案).中华结核和呼吸杂志,2005,28(11):737-744.
[2] 陈如冲,刘春丽,罗火韦,等.感冒后咳嗽感性及气道神经源性炎症改变.中华实用内科学杂志,2007,27(9):674-679.
[3] 田曼,葛传生,麦根荣.病毒感染引起气道高反应性的神经受体机制.中华结核和呼吸杂志,2002,25(1):452-457.
[4] 柯昌莉.复方甲氧那明治疗上呼吸道感染咳嗽100例临床观察.现代医院,2008,8(8):36.
[5] 王悦红,白春学,高磊,等.复方甲氧那明平喘和抗炎作用.中国临床药学杂志,2004,13(6):331-334., 百拇医药(宋修军 李红娟 孙金刚)
感染后咳嗽为亚急性咳嗽常见的原因,持续时间约3.8周,约占上呼吸道感染40%[1],也是呼吸科门诊常见的病因之一。主要表现为刺激性干咳,多呈阵发性,夜间为重,多为接触冷空气、灰尘环境、刺激性气体、烟雾、刺激性异味以及运动后诱发或加重,用常规的抗菌药物、止咳祛痰药物治疗难以奏效,盲目地应用糖皮质激素虽然暂时有一定的疗效,但停药后易复发,且可导致机体免疫功能低下,并发真菌感染的可能,以及使原有的疾病如糖尿病、消化道溃疡、结核等病情加重或诱发,另一方面可增加细菌耐药性。我院自2006年1月至2008年12月采用阿奇霉素联合复方甲氧那明治疗感染后咳嗽80例,与对照组相比,疗效显著,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料本研究筛选符合条件的160例患者均为我院呼吸科门诊2006年1月至2008年12月就诊的患者,年龄15～45岁,病程20.45天,男91例,女69例。所有患者随机分成两组,治疗组80例,男48例,女32例,年龄平均32.5岁,病程平均32.7天。对照组80例,男43例,女37例,年龄平均30.9岁,病程平均34.1天。两组患者年龄、性别、病程及临床状况经统计学处理,差异无显著性意义(P>O.05)。
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1.2 治疗方法对照组采用左氧氟沙星(江苏扬子江医药股份有限公司生产)0.2g,2次/目,口服,7天为1疗程。复方甘草合剂(安徽环球药业股份有限公司生产)10ml,3次/日,口服,7天l疗程。治疗组采用阿奇霉素(东北制药集团生产)0.5g,1次/日,3天1疗程。复方甲氧那明(上海三共制药有限公司生产)2粒,3次/日,7天1疗程。
2 疗效判定
显效:咳嗽完全缓解,夜间可安静入眠,遇到外界刺激无咳嗽。有效:咳嗽基本缓解,偶有咳嗽,不影响工作及睡眠,遇到外界刺激仅有轻度咳嗽。无效:咳嗽基本未缓解,影响工作及睡眠,遇到外界刺激咳嗽加重。
3 结 果
对照组:显效8例,有效30例,无效42例,显效率10%,有效率47.5%。治疗组:显效46例,有效28例,无效6例,显效率57.5%,有效率92.5%。治疗过程中有两组未见不良反应发生。经统计学处理,采用SPSS 10.0软件统计,数据采用均数±标准差(X±s)表示,组间比较数据采用t检验,计数资料采用X2检验,比较两组显效率、有效率,差异有显著性意义,两者均P
4 讨 论
感染后咳嗽具有上呼吸道感染(多为呼吸道病毒,也包括细菌、支原体、衣原体感染等)的前驱史,但当急性期潜伏症状消失后,咳嗽迁延不愈,甚至加重,主要表现为刺激性干咳,夜间为重。长期以来,由于非专业门诊医生、特别是社区卫生服务中心的门诊医生,对感染后咳嗽的发病机理不清楚,治疗过于简单、表面化。凡遇到咳嗽,最惯用的处方就是抗菌药物、止咳药物等几种药物合用,这不仅不能有效止咳,相反造成资源浪费,同时带来许多不良后果,如:细菌耐药,药物的不良反应。严重影响患者生活质量,工作效率,身心健康,同时亦给临床诊疗带来极大的困难[2]。
由于感染引起气道上皮受损,黏膜下感觉神经末梢暴露,刺激血管活性药物,组胺类炎症介质产生和释放。感染可造成自主神经功能失调,呼吸道β-受体功能减退,从而引起支气管痉挛,导致气道的高反应。感染还可以使感觉神经末梢释放神经肽或神经递质所介导的炎症反应,即神经源性炎症,表现为血管通透性S-I-N、血浆外渗、组织水肿。神经肽参与咳嗽反射,主要参与气道平滑肌的收缩机制,表现为外周咳嗽感受器敏感化和咳嗽的阈值下调,产生病理性咳嗽反射[2]。
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复方甲氧那明是甲氧那明、那可丁、氨茶碱、氯苯那敏组成的混合制剂,前三种药物均有解除支气管平滑肌痉挛、抑制肺牵张反射引起的咳嗽作用。那可丁具有强烈的外周镇咳作用,与可待因相当,不但对痉挛性咳嗽和发作性剧烈咳嗽有效,对过敏性咳嗽亦有良好效果,同时能抵制由于呼吸道分泌物引起的炎症。氨茶碱可以抑制磷酸二酯酶,提高细胞内3,5-环磷酸腺苷的浓度,激活蛋白激酶A、蛋白酶激G,舒张支气管平滑肌,显著抑制肥大细胞、单核细胞和肺泡巨噬细胞释放白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α、白三烯B4、白细胞介素-2,提高抗炎介质白细胞介素-10的表达。氨茶碱还可以通过提高组蛋白去乙酰转移酶的活力,阻止组蛋白发生乙酰基化,而抑制炎症基因表达。总之,较低浓度的氨茶碱可以发挥其多元化的抗炎效应,对气道炎症具有广泛的抑制作用,从而降低气道的高反应性[3,4]。氨茶碱还有加强纤毛运动,促进痰夜排出。增加内源性儿茶酚胺的释放,同时具有免疫调节作用。氯苯那敏是H1受体拮抗剂,对组织胺和组织胺类物质具有明显的抑制作用,能明显减轻上呼吸道感染引起的咳嗽症状,在气道的炎症反应中能下调气道上皮细胞的活动,抑制粘附分子的表达和炎症介质的释放[5],从而减轻气道的高反应性。β-受体激动剂甲氧那明除了解除支气管平滑肌痉挛外,亦能抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放炎症介质,如组胺、白三烯、前列腺素等,且与氨茶碱合用增强对炎症性介质的抑制作用。由上述四种作用机理不同的药物,小剂量组合成复方制剂,对感冒后咳嗽从多方面进行治疗,起到协同抗炎作用,增强疗效,且大大减少不良反应的发生。
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阿奇霉素属于新一代大环内酯类抗菌药物,除了具有较强的抗菌效果外,还对支原体、衣原体引起的感染后咳嗽有明显的疗效。另一方面阿奇霉素亦具有抗炎作用,抑制各种炎症介质的释放,减轻气道炎症,降低气道的高反应性,与复方甲氧那明联合可起到协同作用,另外阿奇霉素可延缓茶碱代谢,提高茶碱的血药浓度,从而增加其疗效。
总之,阿奇霉素联合复方甲氧那明治疗感染后咳嗽,效果显著,无副作用,安全性好,费用低,为感染后咳嗽提供了一个新治疗方案,并且值得基层医院推广,但感染后咳嗽的发病机制有待进一步积累资料论证和探究。
【参考文献】
[1] 中华医学会呼吸病学分会.哮喘学组.咳嗽的诊断与指南(草案).中华结核和呼吸杂志,2005,28(11):737-744.
[2] 陈如冲,刘春丽,罗火韦,等.感冒后咳嗽感性及气道神经源性炎症改变.中华实用内科学杂志,2007,27(9):674-679.
[3] 田曼,葛传生,麦根荣.病毒感染引起气道高反应性的神经受体机制.中华结核和呼吸杂志,2002,25(1):452-457.
[4] 柯昌莉.复方甲氧那明治疗上呼吸道感染咳嗽100例临床观察.现代医院,2008,8(8):36.
[5] 王悦红,白春学,高磊,等.复方甲氧那明平喘和抗炎作用.中国临床药学杂志,2004,13(6):331-334., 百拇医药(宋修军 李红娟 孙金刚)