中药复方药效物质基础研究进展(2)
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当然,拆方研究虽然可在一定程度上揭示复方的药效物质基础,但研究结果具有片面性,即只能得出中药复方的部分药效物质基础,而不能揭示全方在煎煮过程中化学成分与药理效应的动态变化;并且,随着拆方方法的不同,得出的结论也有差异。
3.3 血清药理学与血清药物化学研究
田代真一于1984年提出了含药血清方法的设想,此后又对血清药物化学和血清药理学进行了一系列富有成效的研究。中药血清药理学是将中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采集动物血液,分离血清,用含有药物成分的血清进行体外实验的一种半体内实验方法。中药血清药物化学是以中药口服给药后的血清为样品,结合传统药物化学与多种现代技术综合应用,从血清中分离鉴定移行成分,研究血清中移行成分与传统疗效的相关性,阐明体内直接作用物质代谢及体内动态的领域[25],从而确定中药及中药复方的体内直接作用物质。此法将成为快速、准确研究确定中药药效物质基础的有效途径[26]。
任何药物都是通过与人体的相互作用而发挥疗效的。目前,绝大多数中药及其复方制剂仍然采用传统的口服给药方式。口服中药后血清中就含有真正的有效成分,即原形成分、代谢产物及机体产生的应激性成分。目前,血清药理学和血清药物化学广泛应用于中药复方的药效物质基础研究中,如冯氏[27]运用血清药理学方法、流式细胞仪技术等,观察到寿尔胶囊含药血清可以保护培养的海马神经元,具有抗凋亡作用。Wang P等[28]在对当归补血汤入血成分的研究中,首先从口服给药后的大鼠血清中找到了46个入血成分,然后鉴定出其中的10个原型成分和21个可能代谢组分。窦氏等[29]对复方五仁醇胶囊进行了血清药物化学研究,用HPLC指纹图谱分析方法,比较复方五仁醇胶囊含药血清色谱图和空白血清色谱图,分析该制剂给药后血清中产生的药源性成分。静脉给药后血清中产生的13个药源性成分全部来自君药五味子,这些成分可能是复方五仁醇胶囊体内直接作用物质。王氏等[30]对六味地黄丸进行血清药物化学研究,口服后发现了11个入血成分,其中4个为新产生的代谢产物,7个为六味地黄丸体外所含成分的原型。姜氏等[31]对银翘散血清药物化学的研究发现大鼠血中有15个入血成分 ......
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