远志皂苷元调控tau蛋白磷酸化的实验研究(1)
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摘要:目的 观察远志皂苷元对阿尔茨海默(AD)大鼠模型海马tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响,并探讨其机理。方法 清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组及远志皂苷元低、中、高剂量组,每组10只。侧脑室注射寡聚体形式的β淀粉样蛋白(Aβ)1-42制备AD大鼠模型,术后给药组给予不同剂量远志皂苷元和多奈哌齐灌胃,对照组和AD模型组给予等量生理盐水灌胃。应用免疫组织化学方法和蛋白印迹法检测海马tau蛋白激酶(GSK-3β、CDK-5)和磷酸酯酶(PP-1、PP-2A)的表达水平。结果 与对照组比较,模型组tau蛋白激酶表达明显升高,磷酸酯酶表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,远志皂苷元各剂量组蛋白激酶表达明显降低,磷酸酯酶表达明显升高(P<0.01)。结论 远志皂苷元能调节AD大鼠模型蛋白激酶和磷酸酯酶之间的平衡失调。
关键词:tau蛋白;磷酸化;远志皂苷元;大鼠
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2012)09-0045-03
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)以神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经炎性斑块(neuritic plaque,NP)为主要病理改变。NFTs与AD患者的痴呆症状密切相关[1],主要由双螺旋丝(pair helical filament,PHF)和营养不良性轴突构成,PHF主要包含高度磷酸化的tau蛋白,因此tau蛋白高度磷酸化是引起AD神经原纤维退行性改变的主要变化[2]。
本研究采用侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ)1-42大鼠为模型 ......
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