中药干预细胞凋亡线粒体通路研究进展
关键词:中药;细胞凋亡;线粒体;综述DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2013.08.048
中图分类号:R285
文献标识码:A
文章编号:1005-5304(2013)08-0100-04
细胞凋亡是细胞在特定条件下的一种程序性死亡模式,既在机体正常发育、保持自身稳定方面发挥重要作用,又在病理情况下引发细胞过度死亡,使组织器官丧失功能,因此,抗细胞凋亡已成为目前药物机制研究的热点。线粒体作为细胞凋亡过程的关键环节,是抗凋亡药物研究的重要靶标。在中药抗线粒体损伤、抑制细胞凋亡方面的研究日益深入,并取得了重要进展。笔者现就近年来中药及中药有效成分通过干预线粒体相关通路抑制细胞凋亡的研究进行综述,以期为中药抗细胞凋亡的研究提供思路和依据。1 细胞凋亡的线粒体相关通路
线粒体是重要的细胞器之一,为细胞活动提供能量,并参与多种生理、病理过程,其中包括细胞凋亡。线粒体膜间隙中含有多种控制凋亡的可溶性蛋白质,以促凋亡为主,包括细胞色素c(Cyt c)、核酸内切酶G(endonuclease G)、凋亡诱导因子(AIF)、脱氧核糖核酸酶(DNase)、第二个线粒体来源的胱氨酸酶的激活剂/等电点IAP直接结合蛋白(Smac/DIABLO)、丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2等,这些蛋白质一旦进入胞质,将引起线粒体功能丧失,其中Cyt c的释放最为严重,可通过一系列级联反应激活细胞凋亡蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-7,使线粒体功能迅速丧失,其他几种蛋白则效应缓慢(Caspase基因剔除依然有效),最终均将导致细胞凋亡 ......
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