胡黄连苷Ⅱ在大鼠脑缺血损伤中的抗氧化作用及其最佳治疗剂量和时间窗(1)
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摘要：目的 通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗。方法 应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型，按照正交试验设计分组，经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。应用硫代巴比妥酸法、硝酸还原酶法和光化学法，分别测定血清和脑组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧化氢(H2O2)的含量。结果 胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳效果，根据血清MDA、NO和H2O2含量分析，分别为脑缺血1.5 h腹腔注射10、20、10 mg/kg体质量。根据脑组织MDA、NO和H2O2含量分析，分别为脑缺血1.5 h腹腔注射10、20、20 mg/kg体质量。结论 从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的角度综合评价，胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的治疗时间窗和剂量最佳组合为脑缺血1.5 h腹腔注射10～20 mg/kg体质量。
关键词：胡黄连苷Ⅱ；脑缺血；剂量；时间窗；丙二醛；一氧化氮；过氧化氢；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.015
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2013)11-0040-04
脑缺血后体内氧自由基产生和清除失衡，使机体处于氧化应激状态[1]。氧自由基攻击生物膜中的多聚不饱和脂肪酸引起脂质过氧化反应，导致细胞内环境紊乱[2]。脂质过氧化物丙二醛(MDA)的醛基与神经细胞生物膜磷脂中的磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸的氨基组分发生交联，导致细胞凋亡[3]，其含量可反映组织的脂质过氧化程度[4]。一氧化氮(NO)能与O2-生成毒性更强的OH-和NO2-，加重缺血损伤[5-6]。细胞培养研究表明，胡黄连苷Ⅱ可减轻过氧化氢(H2O2)诱导的PC12细胞损伤，提高细胞存
基金项目：国家自然科学基金(81041092)；山东省自然科学基金(ZR2011HM050)
通讯作者：张美增 ......
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