中药固体制剂生产常见问题及解决方案探讨
关键词：中药固体制剂；大蜜丸；水丸；颗粒剂
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.044
中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2013)11-0098-01
本院在中药制剂生产制备过程中经常遇到一些棘手问题亟待解决，如大蜜丸成品微生物限度超标、水丸溶散时限超标、颗粒剂成品中测不出有效成分、片剂压片过程中易产生裂片和松片等。对此，笔者通过分析上述问题产生的原因，总结出相应处理方案，避免了类似问题的再次发生，有效保证了中药制剂的质量安全。兹介绍如下。
1 大蜜丸成品微生物限度超标
本院制备的脂溢生发丸因临床用药紧张，其配方饮片在热风循环烘箱中干燥7 h后便进入粉碎、制丸、包装工序。质量检查其微生物限度不合格，细菌数达3.9×104 cfu/g，水分15.2%，均超出限值[1]。这主要是因饮片干燥时间过短，水分未能控制在正常水平，给细菌繁殖创造了条件。故在生产大蜜丸的过程中，除制备与包装过程需做好防菌灭菌措施外，药物饮片本身的干燥与处理过程也应引起重视。
2 水丸溶散时限超标
前列安丸为本院生产的浓缩水丸。在其生产制备过程中，为求外观圆整光滑，将先前以80目粉泛丸、100目细粉盖面的制备工艺，更改为全部以超微粉泛丸、盖面，结果造成浓缩丸溶散时限超出规定标准，120 min内并不能完全溶散。于是改回原工艺，并分别采用乙醇与滑石粉进行润湿、打光[2]，有效改善了水丸的外观质量，且溶散时限符合规定标准。所以，在中药制剂的制备过程中，不能片面追求外表美观而影响其内在质量。
3 颗粒剂成品中测不出有效成分
本院用于治疗女性月经不调、痛经和闭经的经舒宁颗粒，由于服用量较大，故采用了全部组方饮片煎提浸膏，经醇沉、浓缩、干燥再行制粒、包装的制备工艺。但在对成品进行有效成分含量测定时，并未检出主药白芍中起主要治疗作用的芍药苷。分析制备工艺细节，发现其问题最有可能出现在干燥环节，因醇沉、浓缩后的稠膏干燥完毕后常为焦炭色，故高度怀疑其已炭化，主要成分遭破坏。对此，笔者采取降低干燥温度、缩短干燥时间的措施，将烘房中的温度控制在40～50 ℃之间，待表面颗粒不再粘连结块后，再将温度缓慢升高到50～60 ℃之间，待稠膏含水量达15%～20%，加入糖粉、糊精等赋形剂制粒后低温干燥。结果成品显黄褐色，经测试，其主药成分芍药苷含量完全符合规定标准。
4 片剂压片过程中易产生裂片、松片
本院制剂贞乌益肾片由何首乌、女贞子、墨旱莲组成。在压片过程中，出现裂片、松片现象，即使添加淀粉浆、羧甲基纤维素钠等黏合剂也无法解决问题。分析其原因，可能是因药粉黏性不足、颗粒弹性过大引起，而药粉的黏性不足与女贞子含油脂类成分有关。鉴于此，笔者尝试以药粉重量20%的炼蜜为黏合剂，并控制颗粒含水量在4%～6%，结果有效解决了该问题。而在此基础上，以糖粉替代炼蜜作黏合剂则更为简便、实用。
5 胶囊剂制备过程中易粘冲且装量不稳定
本院制备的平心忘忧胶囊为全浸膏制粒后进行填充的制剂。原工艺采用95%浓度制粒、整粒后填充，因水分含量较低，乙醇挥发迅速，导致大量细粉产生，此时颗粒比表面积增加，易引起吸潮，粘连胶囊填充机，颗粒中细粉的存在也造成颗粒休止角增大，流动性差，导致装量差异超出规定标准。对此，笔者降低制粒用乙醇浓度，采用90%乙醇制粒后，颗粒流动性增强，吸湿性降低，有效解决了该问题。
6 结语
在中药制剂的制备生产过程中，常出现一些意想不到的问题，而只有找出问题的根源，方能对症下药。我们要求生产过程必须严格遵守生产操作规程，只有这样，在出现突发问题时，才能及时排除操作方面存在的原因，追根溯源，提高处理问题的效率，保证中药制剂的质量安全。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅩⅢD.
[2] 黄菊琴，李喜香.六味地黄浓缩丸打光工艺的研究[J].中国中医药信息杂志，2004，11(9)：802-803.
(收稿日期：2013-06-10，编辑：梅智胜), 百拇医药(严霞 曹雅军 付盈盈)
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.044
中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2013)11-0098-01
本院在中药制剂生产制备过程中经常遇到一些棘手问题亟待解决，如大蜜丸成品微生物限度超标、水丸溶散时限超标、颗粒剂成品中测不出有效成分、片剂压片过程中易产生裂片和松片等。对此，笔者通过分析上述问题产生的原因，总结出相应处理方案，避免了类似问题的再次发生，有效保证了中药制剂的质量安全。兹介绍如下。
1 大蜜丸成品微生物限度超标
本院制备的脂溢生发丸因临床用药紧张，其配方饮片在热风循环烘箱中干燥7 h后便进入粉碎、制丸、包装工序。质量检查其微生物限度不合格，细菌数达3.9×104 cfu/g，水分15.2%，均超出限值[1]。这主要是因饮片干燥时间过短，水分未能控制在正常水平，给细菌繁殖创造了条件。故在生产大蜜丸的过程中，除制备与包装过程需做好防菌灭菌措施外，药物饮片本身的干燥与处理过程也应引起重视。
2 水丸溶散时限超标
前列安丸为本院生产的浓缩水丸。在其生产制备过程中，为求外观圆整光滑，将先前以80目粉泛丸、100目细粉盖面的制备工艺，更改为全部以超微粉泛丸、盖面，结果造成浓缩丸溶散时限超出规定标准，120 min内并不能完全溶散。于是改回原工艺，并分别采用乙醇与滑石粉进行润湿、打光[2]，有效改善了水丸的外观质量，且溶散时限符合规定标准。所以，在中药制剂的制备过程中，不能片面追求外表美观而影响其内在质量。
3 颗粒剂成品中测不出有效成分
本院用于治疗女性月经不调、痛经和闭经的经舒宁颗粒，由于服用量较大，故采用了全部组方饮片煎提浸膏，经醇沉、浓缩、干燥再行制粒、包装的制备工艺。但在对成品进行有效成分含量测定时，并未检出主药白芍中起主要治疗作用的芍药苷。分析制备工艺细节，发现其问题最有可能出现在干燥环节，因醇沉、浓缩后的稠膏干燥完毕后常为焦炭色，故高度怀疑其已炭化，主要成分遭破坏。对此，笔者采取降低干燥温度、缩短干燥时间的措施，将烘房中的温度控制在40～50 ℃之间，待表面颗粒不再粘连结块后，再将温度缓慢升高到50～60 ℃之间，待稠膏含水量达15%～20%，加入糖粉、糊精等赋形剂制粒后低温干燥。结果成品显黄褐色，经测试，其主药成分芍药苷含量完全符合规定标准。
4 片剂压片过程中易产生裂片、松片
本院制剂贞乌益肾片由何首乌、女贞子、墨旱莲组成。在压片过程中，出现裂片、松片现象，即使添加淀粉浆、羧甲基纤维素钠等黏合剂也无法解决问题。分析其原因，可能是因药粉黏性不足、颗粒弹性过大引起，而药粉的黏性不足与女贞子含油脂类成分有关。鉴于此，笔者尝试以药粉重量20%的炼蜜为黏合剂，并控制颗粒含水量在4%～6%，结果有效解决了该问题。而在此基础上，以糖粉替代炼蜜作黏合剂则更为简便、实用。
5 胶囊剂制备过程中易粘冲且装量不稳定
本院制备的平心忘忧胶囊为全浸膏制粒后进行填充的制剂。原工艺采用95%浓度制粒、整粒后填充，因水分含量较低，乙醇挥发迅速，导致大量细粉产生，此时颗粒比表面积增加，易引起吸潮，粘连胶囊填充机，颗粒中细粉的存在也造成颗粒休止角增大，流动性差，导致装量差异超出规定标准。对此，笔者降低制粒用乙醇浓度，采用90%乙醇制粒后，颗粒流动性增强，吸湿性降低，有效解决了该问题。
6 结语
在中药制剂的制备生产过程中，常出现一些意想不到的问题，而只有找出问题的根源，方能对症下药。我们要求生产过程必须严格遵守生产操作规程，只有这样，在出现突发问题时，才能及时排除操作方面存在的原因，追根溯源，提高处理问题的效率，保证中药制剂的质量安全。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅩⅢD.
[2] 黄菊琴，李喜香.六味地黄浓缩丸打光工艺的研究[J].中国中医药信息杂志，2004，11(9)：802-803.
(收稿日期：2013-06-10，编辑：梅智胜), 百拇医药(严霞 曹雅军 付盈盈)