肿瘤坏死因子受体相关蛋白2还可以直接或间接激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路，通过三级酶促级联反应，即Ras/Raf/MEK/ERK途径激活JNK信号转导通路[10]，而后作用于线粒体，促使细胞色素C释放，即通过线粒体凋亡途径，最终导致细胞凋亡。凋亡调节基因Bcl-2家族中Bcl-2生理功能是通过阻止线粒体细胞色素C的释放而发挥抗凋亡作用，而Bax基因是属于Bcl-2家族促细胞凋亡基因。Bcl-2/Bax镶嵌在线粒体膜上，调控线粒体功能。JNK可以通过直接磷酸化激活Bim/Bmf，再通过Bax/Bak来发挥作用[11]。本实验结果表明，藁本内酯促使细胞中JNK蛋白磷酸化水平升高，抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低，促凋亡蛋白Bax表达升高。提示藁本内酯诱导A549细胞凋亡的机制可能是通过JNK蛋白磷酸化后进入细胞核激活下游凋亡靶基因及蛋白转录表达 ......