关于朱砂神经毒性的分析及对策(1)
摘要：朱砂作为含汞矿物药，其毒性历来争议不断。近年来随着对朱砂毒性的报道和研究增多，发现朱砂的毒性虽作用在多个系统，但以神经系统为主。为进一步明晰朱砂的神经毒性，减小朱砂在临床应用中造成的神经损害，本文对朱砂的神经毒性表现及毒理机制进行了深入分析，并提出相应对策。
关键词：朱砂；神经系统毒性
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.001
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2016)07-0001-04
Analysis and Countermeasures on Neurotoxicity of Cinnabaris ZHANG Yue1， TONG Hai-ying2 (1. School of Basic Medical Sciences， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2. Institute of Ethnic Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China)
Abstract： As a kind of mineral medicine containing mercury， the toxicity of Cinnabaris has always been controversial. In recent years， along with the increasing reports and studies on Cinnabaris， it has been found that although the toxicity of Cinnabaris has effects on multi-systems， the main effect is on nervous system. In order to clarify Cinnabaris neurotoxicity and reduce its damage for nervous lesion caused in clinical application， this article made a thorough analysis on symptom expression and mechanism of Cinnabaris neurotoxicity and put forward corresponding countermeasures.
Key words： Cinnabaris； neurotoxicity
朱砂又名丹砂、辰砂等，为硫化物类矿物辰砂族辰砂，历来为镇惊安神之要药。近年来随着重金属安全性问题日益突显，朱砂毒性备受关注。研究表明，朱砂具有神经、胃肠道、肝肾和胚胎等毒性，其中神经毒性最为突出。为避免临床因药物质量或不合理用药而导致的不良反应，兹着重探讨朱砂的神经毒性表现及毒理机制，并提出相关对策。
1 朱砂神经毒性特点
1.1 中枢神经系统
古代文献记载朱砂“久服呆闷”，近似现代医学中枢神经系统疾病表现。现代文献报道朱砂可导致多种神经系统损害，表现多以中枢神经系统毒性为主。朱砂除含有硫化汞外，还含少量可溶性汞和游离汞。可溶性汞及游离汞易被人体吸收，并可穿过血脑屏障，直接损害中枢神经系统。如损伤大脑可导致癫痫
基金项目：国家科技支撑计划(2012BAI27B05)
通讯作者：佟海英，E-mail：haiyingtong@sohu.com
大发作而出现口角流涎、全身抽搐甚至昏迷[1]，或淡漠、哭笑无常等[2]，或出现视力模糊、幻听等[3]，甚至智力缺陷[4]；若损伤脊髓则可出现头痛、头昏、失眠、惊恐，以及进行性四肢发麻、无力，或双下肢肌肉颤动、瘫痪，小便失禁等[5]。另有动物实验表明，朱砂可影响大鼠事件性学习记忆行为[6]。
1.2 周围神经系统
除中枢神经系统毒性外，朱砂也有鲜见的周围神经系统毒性。如造成周围神经病并肌萎缩，表现为左正中神经与尺神经感觉传导速度(SCV)、左腓神经及胫神经运动传导速度(MCV)均减慢，提示神经源性病损，且神经末梢炎较明显[7]。另外，朱砂引发的多系统中毒症状如恶心、呕吐、肠套叠、肠梗阻，少尿、无尿，以及呼吸困难、口唇发绀等，也可能与自主神经紊乱有关。
1.3 以慢性蓄积为主
朱砂的神经毒性多以慢性蓄积为主。在急性毒性试验中，一次性灌胃给予朱砂10 g/kg，观察1周，结果试验动物一般状况未见明显异常[8]。由于汞在脑中的半衰期为240 d[9]，故长期服用易在脑中蓄积，造成中枢神经系统的慢性损害。如豚鼠每日灌胃1 g/kg朱砂，连续7 d，结果朱砂在小脑中的汞蓄积可能造成前庭眼反射系统的神经损伤，并引起豚鼠产生100%的冷热反应失常[10]。对小鼠每日灌胃朱砂10 mg/kg，2～10周小鼠脑干中汞浓度的增加与脑干听觉反应系统机能减退呈很好的相关性，4～10周出现听觉阈增高[11]；而3周后小鼠的自发活动减少，至11周，症状逐渐加重[12]。
2 毒理机制
2.1 抑制Na+-K+-ATP酶活性
朱砂可使脑组织Na+-K+-ATP酶活性受到抑制[13]。研究表明，朱砂对大鼠事件性学习记忆行为损害、自发活动的影响，前庭眼反射系统的神经损伤、引起100%的冷热反应失常及对听觉的影响，可能分别与大脑皮层、小脑及脑干中Na+-K+-ATP酶活性的抑制有关[6，11，14]。这可能由于朱砂中的游离汞及可溶性汞透过血脑屏障进入脑组织后与细胞膜上的巯基结合，引起细胞膜通透性改变并抑制Na+-K+-ATP酶活性所致。, http://www.100md.com(张月 佟海英)
关键词：朱砂；神经系统毒性
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.001
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2016)07-0001-04
Analysis and Countermeasures on Neurotoxicity of Cinnabaris ZHANG Yue1， TONG Hai-ying2 (1. School of Basic Medical Sciences， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2. Institute of Ethnic Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China)
Abstract： As a kind of mineral medicine containing mercury， the toxicity of Cinnabaris has always been controversial. In recent years， along with the increasing reports and studies on Cinnabaris， it has been found that although the toxicity of Cinnabaris has effects on multi-systems， the main effect is on nervous system. In order to clarify Cinnabaris neurotoxicity and reduce its damage for nervous lesion caused in clinical application， this article made a thorough analysis on symptom expression and mechanism of Cinnabaris neurotoxicity and put forward corresponding countermeasures.
Key words： Cinnabaris； neurotoxicity
朱砂又名丹砂、辰砂等，为硫化物类矿物辰砂族辰砂，历来为镇惊安神之要药。近年来随着重金属安全性问题日益突显，朱砂毒性备受关注。研究表明，朱砂具有神经、胃肠道、肝肾和胚胎等毒性，其中神经毒性最为突出。为避免临床因药物质量或不合理用药而导致的不良反应，兹着重探讨朱砂的神经毒性表现及毒理机制，并提出相关对策。
1 朱砂神经毒性特点
1.1 中枢神经系统
古代文献记载朱砂“久服呆闷”，近似现代医学中枢神经系统疾病表现。现代文献报道朱砂可导致多种神经系统损害，表现多以中枢神经系统毒性为主。朱砂除含有硫化汞外，还含少量可溶性汞和游离汞。可溶性汞及游离汞易被人体吸收，并可穿过血脑屏障，直接损害中枢神经系统。如损伤大脑可导致癫痫
基金项目：国家科技支撑计划(2012BAI27B05)
通讯作者：佟海英，E-mail：haiyingtong@sohu.com
大发作而出现口角流涎、全身抽搐甚至昏迷[1]，或淡漠、哭笑无常等[2]，或出现视力模糊、幻听等[3]，甚至智力缺陷[4]；若损伤脊髓则可出现头痛、头昏、失眠、惊恐，以及进行性四肢发麻、无力，或双下肢肌肉颤动、瘫痪，小便失禁等[5]。另有动物实验表明，朱砂可影响大鼠事件性学习记忆行为[6]。
1.2 周围神经系统
除中枢神经系统毒性外，朱砂也有鲜见的周围神经系统毒性。如造成周围神经病并肌萎缩，表现为左正中神经与尺神经感觉传导速度(SCV)、左腓神经及胫神经运动传导速度(MCV)均减慢，提示神经源性病损，且神经末梢炎较明显[7]。另外，朱砂引发的多系统中毒症状如恶心、呕吐、肠套叠、肠梗阻，少尿、无尿，以及呼吸困难、口唇发绀等，也可能与自主神经紊乱有关。
1.3 以慢性蓄积为主
朱砂的神经毒性多以慢性蓄积为主。在急性毒性试验中，一次性灌胃给予朱砂10 g/kg，观察1周，结果试验动物一般状况未见明显异常[8]。由于汞在脑中的半衰期为240 d[9]，故长期服用易在脑中蓄积，造成中枢神经系统的慢性损害。如豚鼠每日灌胃1 g/kg朱砂，连续7 d，结果朱砂在小脑中的汞蓄积可能造成前庭眼反射系统的神经损伤，并引起豚鼠产生100%的冷热反应失常[10]。对小鼠每日灌胃朱砂10 mg/kg，2～10周小鼠脑干中汞浓度的增加与脑干听觉反应系统机能减退呈很好的相关性，4～10周出现听觉阈增高[11]；而3周后小鼠的自发活动减少，至11周，症状逐渐加重[12]。
2 毒理机制
2.1 抑制Na+-K+-ATP酶活性
朱砂可使脑组织Na+-K+-ATP酶活性受到抑制[13]。研究表明，朱砂对大鼠事件性学习记忆行为损害、自发活动的影响，前庭眼反射系统的神经损伤、引起100%的冷热反应失常及对听觉的影响，可能分别与大脑皮层、小脑及脑干中Na+-K+-ATP酶活性的抑制有关[6，11，14]。这可能由于朱砂中的游离汞及可溶性汞透过血脑屏障进入脑组织后与细胞膜上的巯基结合，引起细胞膜通透性改变并抑制Na+-K+-ATP酶活性所致。, http://www.100md.com(张月 佟海英)