维药新药治疗寻常痤疮的临床研究指导原则(草案)
摘要：本研究针对寻常痤疮维医诊疗方案进行多中心临床病历回顾性调查，收集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息，进行整理研究。归纳分析其主症和次症表现，将寻常痤疮分为腐败血液质型痤疮、淡黄色胆液质型痤疮、涩味黏液质型痤疮共3型，以此建立寻常痤疮的维医辨证分型标准。同时分别于治疗前后对皮肤完整性及皮损形态进行评价，通过患者维医证候及生活质量的改善，观察患者内环境的变化，建立寻常痤疮的病证结合疗效判定标准。在此基础上，按照国家新药评审的技术要求和程序，研究制定维药新药治疗寻常痤疮的临床研究指导原则(草案)。
关键词：寻常痤疮；维医药；临床研究指导原则
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.001
中图分类号：R275.921.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2017)02-0001-04
寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，是皮肤科临床常见病，好发于颜面及胸背部位，多发生于青春期，是一种损容性皮肤疾病，虽有自愈倾向，但可产生疼痛瘢痕[1]。其中，中重度寻常痤疮主要表现为炎性结节、囊肿、脓肿或瘢痕疙瘩样损害，病程长，炎症程度深，易留色素沉着或瘢痕的皮损。目前其发病机制尚未完全清楚，多数学者认为其病因主要有4个方面：一是性激素分泌对皮脂腺调控异常，二是毛囊皮脂腺导管角化异常，三是毛囊内微生物，四是痤疮的免疫机制[2]。寻常痤疮维医古文献名称为“布苏日来白”，是各种内外因素使机体体液紊乱引起的皮肤病，其主要的致病体液是腐败血液质、淡黄色胆液质、涩味黏液质[3-7]。
本课题组在对维医诊疗寻常痤疮的多中心回顾性调查基础上，研究制定维药新药治疗寻常痤疮的临床研究指导原则(草案)，用于指导维药治疗寻常痤疮临床研究的试验设计。研究者应根据现行法规与技术要求，结合试验药物的维医组方特点、临床前研究结果，确定临床试验目的和目标适应症，并依据临床研究一般原则，结合试验药物临床前研究结果，确定药物的安全性、有效性观察重点，进行临床试验设计。
1 试验设计
新药临床试验要遵循随机、对照、盲法的临床试验原则[8]。不同药物有不同的药理作用特点、不同的研究基础和背景，同时研究过程中又有不同的研究阶段、分期。每个独立的临床试验均需确定不同的试验目的。由于目的不同，临床试验设计也会有很大区别。痤疮的病因比较复杂，设计时要综合考虑痤疮的分类分级，分析患者的年龄、自身素质、痤疮的进展程度及发病部位、患者是否被感染、以往治疗过程中有无不良反应等，同时考虑患者存在的心理问题。因此临床试验前应充分关注以下方面[9-12]：①了解试验药物特点、研究基础、研究背景、研究阶段、分類分级以及疾病的特点和临床实际，同时要考虑各类皮损的形态、性质、颜色的变化和皮损计数(可以采用同部位、同面积治疗前后计数方法)；②相关理化检查，如血清性激素、表皮痤疮杆菌、皮脂溢出率、表皮游离脂肪酸测定等；③患者全身症状及舌象、脉象等变化情况，综合分析和设计。
2 临床定位
开展临床试验的首要问题是根据非临床研究结果，拟定研究的目的，明确维医证候，确定新药的临床定位和目标适应症。研究者应掌握皮肤的病变情况，确定分类分级，根据现行法规与技术的要求，结合受试药物的立题依据、处方论证及其临床前研究结果，确定临床试验性质(证或病)及其研究目的和定位，依据临床研究一般原则，以确定药物的安全性、有效性观察为重点，进行临床试验。
3 诊断标准
3.1 西医诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]和中国痤疮治疗指南(2014修订版)[2]。
3.1.1 寻常痤疮诊断标准 青春期开始发病，好发于面部、上胸及背部等皮脂腺发达部位，对称分布，皮损为毛囊性丘疹、黑头粉刺、脓疱、结节、囊肿和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性经过。
3.1.2 临床分级 Ⅰ级(轻度)：主要皮损为黑头粉刺，散发至多发，炎性丘疹散发，总病灶数10～30个。Ⅱ级(较轻中度)：主要皮损为粉刺，并有中等数量的丘疹和浅在性脓疱，总病灶数31～50个，局限在面部。Ⅲ级(较重中度)：主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数50～100个，结节<3个，发生于颜面、颈部、胸背部。Ⅳ级(重度)：主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数>100个，结节/囊肿>3个，容易形成疤痕，发生于上半身。
3.1.3 皮损性质分类 ①非炎性痤疮：为闭塞性(白头)或开放性(黑头)粉刺。②炎性痤疮：皮损发红，有明显浸润的炎症表现，呈现丘疹、脓疱以及结节囊肿性损害。
3.2 维医证候诊断标准
参照《中国医学百科全书·维吾尔医学》[3]。
3.2.1 腐败血液质型痤疮 主症：粉刺，炎性丘疹、脓疱。次症：皮肤热，口感甜味，眼白淡红，小便红显黄，大便软，皮损初期时有红斑丘疹，逐渐形成囊肿、瘢痕，肿胀痛，丘疹底部红而硬。舌象：舌质宽厚、舌尖红、舌苔薄淡黄色。脉象：脉搏粗。
3.2.2 淡黄色胆液质型痤疮 主症：粉刺，炎性丘疹、脓疱。次症：皮肤温热，自感微热，口感稍酸，眼白淡黄色，小便淡黄色，大便软，皮损初期时有粉刺，淡红斑丘疹。舌象：舌质细，舌苔淡黄色。脉象：脉搏细、快、硬。
3.2.3 涩味黏液质型痤疮 主症：粉刺，炎性丘疹、脓疱。次症：皮肤干寒，口感涩，眼白淡灰，小便多，颜色淡灰，伴有便秘，自感畏寒，手足发冷，多见于黑头粉刺、丘疹、结节，皮肤油腻，毛孔有阻塞挤压可出脂肪粉刺。舌象：舌质宽厚，舌苔灰白。脉象：脉搏细、慢。
3.3 量化标准
根据临床试验目的和定位，确定主要疗效指标和次要疗效指标，并采用痤疮综合分级系统(GAGS)的评分法计算病变位置权数和临床轻重分级，根据皮损分值得出治疗前、治疗中和治疗后得分。皮损观察指标包括皮损类型、数量、颜色及肿胀程度4项，每项均分级赋分，按无、轻、中、重4级分别计0、2、4、6分，4项评分之和即皮损积分。维医证候评价以治疗前后维医证候症状转化指数评价其辨证分型及患者内环境的变化情况。, http://www.100md.com(阿不都外力?阿不都克里木 斯拉甫?艾白 王平山 吐尔逊?乌甫尔 玉苏甫?买提努尔)
关键词：寻常痤疮；维医药；临床研究指导原则
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.001
中图分类号：R275.921.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2017)02-0001-04
寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，是皮肤科临床常见病，好发于颜面及胸背部位，多发生于青春期，是一种损容性皮肤疾病，虽有自愈倾向，但可产生疼痛瘢痕[1]。其中，中重度寻常痤疮主要表现为炎性结节、囊肿、脓肿或瘢痕疙瘩样损害，病程长，炎症程度深，易留色素沉着或瘢痕的皮损。目前其发病机制尚未完全清楚，多数学者认为其病因主要有4个方面：一是性激素分泌对皮脂腺调控异常，二是毛囊皮脂腺导管角化异常，三是毛囊内微生物，四是痤疮的免疫机制[2]。寻常痤疮维医古文献名称为“布苏日来白”，是各种内外因素使机体体液紊乱引起的皮肤病，其主要的致病体液是腐败血液质、淡黄色胆液质、涩味黏液质[3-7]。
本课题组在对维医诊疗寻常痤疮的多中心回顾性调查基础上，研究制定维药新药治疗寻常痤疮的临床研究指导原则(草案)，用于指导维药治疗寻常痤疮临床研究的试验设计。研究者应根据现行法规与技术要求，结合试验药物的维医组方特点、临床前研究结果，确定临床试验目的和目标适应症，并依据临床研究一般原则，结合试验药物临床前研究结果，确定药物的安全性、有效性观察重点，进行临床试验设计。
1 试验设计
新药临床试验要遵循随机、对照、盲法的临床试验原则[8]。不同药物有不同的药理作用特点、不同的研究基础和背景，同时研究过程中又有不同的研究阶段、分期。每个独立的临床试验均需确定不同的试验目的。由于目的不同，临床试验设计也会有很大区别。痤疮的病因比较复杂，设计时要综合考虑痤疮的分类分级，分析患者的年龄、自身素质、痤疮的进展程度及发病部位、患者是否被感染、以往治疗过程中有无不良反应等，同时考虑患者存在的心理问题。因此临床试验前应充分关注以下方面[9-12]：①了解试验药物特点、研究基础、研究背景、研究阶段、分類分级以及疾病的特点和临床实际，同时要考虑各类皮损的形态、性质、颜色的变化和皮损计数(可以采用同部位、同面积治疗前后计数方法)；②相关理化检查，如血清性激素、表皮痤疮杆菌、皮脂溢出率、表皮游离脂肪酸测定等；③患者全身症状及舌象、脉象等变化情况，综合分析和设计。
2 临床定位
开展临床试验的首要问题是根据非临床研究结果，拟定研究的目的，明确维医证候，确定新药的临床定位和目标适应症。研究者应掌握皮肤的病变情况，确定分类分级，根据现行法规与技术的要求，结合受试药物的立题依据、处方论证及其临床前研究结果，确定临床试验性质(证或病)及其研究目的和定位，依据临床研究一般原则，以确定药物的安全性、有效性观察为重点，进行临床试验。
3 诊断标准
3.1 西医诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]和中国痤疮治疗指南(2014修订版)[2]。
3.1.1 寻常痤疮诊断标准 青春期开始发病，好发于面部、上胸及背部等皮脂腺发达部位，对称分布，皮损为毛囊性丘疹、黑头粉刺、脓疱、结节、囊肿和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性经过。
3.1.2 临床分级 Ⅰ级(轻度)：主要皮损为黑头粉刺，散发至多发，炎性丘疹散发，总病灶数10～30个。Ⅱ级(较轻中度)：主要皮损为粉刺，并有中等数量的丘疹和浅在性脓疱，总病灶数31～50个，局限在面部。Ⅲ级(较重中度)：主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数50～100个，结节<3个，发生于颜面、颈部、胸背部。Ⅳ级(重度)：主要皮损为深在性炎症性丘疹和脓疱，总病灶数>100个，结节/囊肿>3个，容易形成疤痕，发生于上半身。
3.1.3 皮损性质分类 ①非炎性痤疮：为闭塞性(白头)或开放性(黑头)粉刺。②炎性痤疮：皮损发红，有明显浸润的炎症表现，呈现丘疹、脓疱以及结节囊肿性损害。
3.2 维医证候诊断标准
参照《中国医学百科全书·维吾尔医学》[3]。
3.2.1 腐败血液质型痤疮 主症：粉刺，炎性丘疹、脓疱。次症：皮肤热，口感甜味，眼白淡红，小便红显黄，大便软，皮损初期时有红斑丘疹，逐渐形成囊肿、瘢痕，肿胀痛，丘疹底部红而硬。舌象：舌质宽厚、舌尖红、舌苔薄淡黄色。脉象：脉搏粗。
3.2.2 淡黄色胆液质型痤疮 主症：粉刺，炎性丘疹、脓疱。次症：皮肤温热，自感微热，口感稍酸，眼白淡黄色，小便淡黄色，大便软，皮损初期时有粉刺，淡红斑丘疹。舌象：舌质细，舌苔淡黄色。脉象：脉搏细、快、硬。
3.2.3 涩味黏液质型痤疮 主症：粉刺，炎性丘疹、脓疱。次症：皮肤干寒，口感涩，眼白淡灰，小便多，颜色淡灰，伴有便秘，自感畏寒，手足发冷，多见于黑头粉刺、丘疹、结节，皮肤油腻，毛孔有阻塞挤压可出脂肪粉刺。舌象：舌质宽厚，舌苔灰白。脉象：脉搏细、慢。
3.3 量化标准
根据临床试验目的和定位，确定主要疗效指标和次要疗效指标，并采用痤疮综合分级系统(GAGS)的评分法计算病变位置权数和临床轻重分级，根据皮损分值得出治疗前、治疗中和治疗后得分。皮损观察指标包括皮损类型、数量、颜色及肿胀程度4项，每项均分级赋分，按无、轻、中、重4级分别计0、2、4、6分，4项评分之和即皮损积分。维医证候评价以治疗前后维医证候症状转化指数评价其辨证分型及患者内环境的变化情况。, http://www.100md.com(阿不都外力?阿不都克里木 斯拉甫?艾白 王平山 吐尔逊?乌甫尔 玉苏甫?买提努尔)