阿米拉?阿不拉提，范雪梅，毛新民，姚蓝

    两色金鸡菊黄酮成分对高糖高脂诱导的细胞模型能量代谢紊乱的影响

    阿米拉?阿不拉提1，范雪梅2，毛新民1，姚蓝1

    1.新疆医科大学中医学院，新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学药学院，新疆 乌鲁木齐 830011

    观察两色金鸡菊黄酮成分对高糖高脂诱导大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1能量代谢紊乱的影响，探讨其保护作用机制。采用高糖高脂诱导HBZY-1细胞建立体外糖尿病肾病代谢紊乱细胞模型，将HBZY-1细胞分为正常组、模型组和两色金鸡菊黄酮成分不同剂量组。采用MTS实验检测模型细胞增殖水平，倒置显微镜观察模型细胞形态变化，细胞划痕实验观察模型细胞细胞外基质分泌，Western blot检测细胞能量代谢调控因子5'腺苷-磷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、乙酰辅酶a羧化酶1(ACC1)、甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)及氧化应激因子一氧化氮合酶(eNOS)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)的蛋白表达。两色金鸡菊黄酮成分能抑制高糖高脂诱导的HBZY-1细胞增殖，细胞间隙增大、密度显著降低；两色金鸡菊黄酮成分促进模型细胞p-AMPKα、p-ACC1、eNOS的蛋白表达，抑制模型细胞SREBP1、NOX4、ACC1的蛋白表达；划痕实验结果显示，两色金鸡菊黄酮成分对模型细胞细胞外基质分泌有显著抑制作用，同时α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达显著降低。两色金鸡菊黄酮成分可能通过调控AMPK/SREBP1/ACC1能量代谢通路，抑制模型细胞增殖、氧化应激，进而改善肾脏纤维化病变。

    两色金鸡菊；黄酮成分；氧化应激损伤；糖脂代谢；细胞模型

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最严重的微血管并发症，是慢性肾功能衰竭发病的主要原因。据统计，临床约70%糖尿病患者同时并发慢性肾脏疾病[1]。糖尿病发病过程中伴随的能量代谢紊乱可能与DN密切相关[2]。能量代谢紊乱通过激活细胞中多种信号通路诱发肾脏氧化应激反应，使肾脏功能性细胞大量纤维化因子致细胞外基质(ECM)聚集、基底膜增厚，诱发肾脏功能异常与纤维化病变[2-3]。然而能量代谢紊乱与DN确切的作用机制迄今尚不清楚。两色金鸡菊Nutt.为新疆地产药用植物资源，具有活血化瘀、清热解毒功效。化学成分研究发现，两色金鸡菊含有丰富的黄酮类化合物，具有多种生物学活性[4]。课题组前期研究发现，两色金鸡菊黄酮成分和两色金鸡菊提取物具有较好的降糖、降脂和抗氧化应激作用，同时能活化肾脏能量代谢因子5'腺苷-磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)[5-7] ......