刘邵阳，白辰，徐竞男，黄羚，高飞，骆长永，姜欣，于河，谷晓红，刘铁钢

    基于网络药理学方法探索达原饮治疗发热作用机制

    刘邵阳，白辰，徐竞男，黄羚，高飞，骆长永，姜欣，于河，谷晓红，刘铁钢

    北京中医药大学，北京 100029

    运用网络药理学方法对达原饮进行分析，探索达原饮治疗发热的相关靶点与通路，明确其作用机制与潜在治疗疾病，为后续研究提供指导。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索达原饮各组成药物的主要化学成分及作用靶点，参考类药五原则并结合口服生物利用度对成分靶点数据进行筛选，通过String数据库检索筛选后的靶点，得到达原饮作用靶点基因，在CTD数据库中检索发热(fever)相关作用靶点基因，对二者进行比较分析，取重复值，得到达原饮治疗发热相关靶点；在String数据库中检索达原饮治疗发热相关靶点，得到达原饮治疗发热相关通路；利用Cytoscape3.7.0软件对通路进行模块化分析，选择分值最高者，在WEB-based GEne SeT AnaLysis Toolkit中进行可视化分析。得到达原饮治疗发热相关靶点432个，相关通路75条，其中特异性疾病相关通路21条，非特异性疾病相关通路54条。达原饮治疗发热的作用机制涉及以代谢为中心的多种途径，可能通过多靶点复杂通路的共同干预起效。本研究就达原饮对于癌性发热的治疗补充了数据支持，并推测达原饮治疗神经退行性疾病具有可能性。

    达原饮；发热；网络药理学

    达原饮出自明代吴又可《温疫论》，由“槟榔(二钱)，厚朴(一钱)，草果仁(五分)，知母(一钱)，芍药(一钱)，黄芩(一钱)，甘草(五分)”组成，主治“温疫初起，先憎寒而后发热，日后但热而无憎寒也。初得之二三日，其脉不浮不沉而数，昼夜发热，日晡益甚，头疼身痛”[1]，具有开达膜原、辟秽化浊功效。临床研究表明，达原饮治疗发热性疾病疗效优于抗菌、抗病毒药，可用于多种类型发热的治疗，如感染性发热、湿热型发热、持续性发热、高热、傍晚后发热、间断发热、低热等，特别是对感染性发热和湿热型发热具有更重要的作用[2]。实验研究显示，达原饮具有显著的解热作用，且能平稳降温，无高低起伏之弊，其作用机制可能是通过降低脑脊液的前列腺素E2含量，从而减少对体温中枢的兴奋性刺激，或与降低血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平及肝组织髓过氧化物酶活性有关[3-4]。

    达原饮治疗发热疗效确切，但其作用机制尚缺乏系统全面研究。网络药理学基于“疾病-基因-靶点-药物”相互作用网络，系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响 ......