陈新怡，曾梅艳，宋厚盼，陈小娟，林也，蔡雄，喻嵘，彭清华

    左金丸抗幽门螺杆菌感染的分子网络调控机制研究

    陈新怡1，2，曾梅艳2，宋厚盼1，2，陈小娟1，2，林也1，2，蔡雄1，喻嵘2，彭清华1

    1.湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学中医学院，湖南 长沙 410208

    基于网络药理学和生物信息学方法探究左金丸抗幽门螺杆菌(Hp)感染的分子网络调控机制。通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索左金丸化学成分，筛选并预测其入血活性成分和作用靶点，检索疾病数据库中与Hp感染相关的作用靶点，构建左金丸成分靶点与疾病靶点的交互网络，获得左金丸抗Hp的特征性基因；通过DAVID6.8数据库对上述特征性基因进行GO功能富集和KEGG通路富集分析；利用Cytohubba筛选出左金丸抗Hp感染的关键靶点。通过TCMSP筛选、预测得到左金丸32个入血活性成分和197个作用靶点。GO分析共得到199条富集结果，其中生物过程包含炎症反应、RNA信号转录、信号传导等152条，细胞组分包含细胞核、细胞外基质、蛋白复合物等19条，分子功能包含细胞因子活性、DNA结合、ATP结合等28条。KEGG分析结果显示，Jak-STAT信号通路、T细胞受体信号通路、细胞周期信号通路、Wnt信号通路等65条通路与左金丸抗Hp感染密切相关。经Cytohubba筛选得到CXCL8、IL10、IL4、VEGFA、MMP9等10个关键基因。左金丸抗Hp感染具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，可为其活性成分研究和抗Hp药效及机制研究提供依据。

    左金丸；幽门螺杆菌；网络药理学；分子机制；信号通路

    幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种微需氧型革兰阴性细菌，是目前已知的唯一一种生长于人类胃部的细菌[1]。流行病学研究表明，我国自然人群Hp总感染率为56.22%，其中广东地区Hp感染率最低(42.01%)，西藏地区Hp感染率最高(84.62%)[2]。Hp感染已被证实与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等多种胃肠疾病的发生发展密切相关，并可通过饮食在人与人之间传播[3]。目前，抗Hp感染是防治多种消化性系统疾病的重要指征和有效途径，方案首选铋剂四联疗法。但四联疗法存在靶向性单一、不良反应大、患者个体差异大(依从性差)等缺点，Hp对抗生素的耐药性增高已成为Hp根除率下降及根除失败的主要原因[4]。此外，我国作为Hp感染率较高的国家，有研究表明，Hp对克拉霉素和甲硝唑等抗生素的原发耐药率和多重耐药率逐年上升[5] ......