邢琪昌，陈佳，刘征，江雅琴，李伟

    当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变靶点预测和机制探讨

    邢琪昌，陈佳，刘征，江雅琴，李伟

    湘潭市中心医院药学部，湖南 湘潭 411100

    采用网络药理学方法对当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的相关靶点进行预测，并探讨其作用机制。利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选当归四逆汤有效成分和相关靶点蛋白，通过Drugbank、TTD、DisGeNET数据库检索并筛选DPN疾病相关靶点，整合筛选出当归四逆汤有效成分与DPN交集靶点，运用Cytoscape3.2.1软件构建当归四逆汤成分-靶点-疾病网络，通过在线分析工具Enrichr对当归四逆汤治疗DPN作用靶点进行GO生物过程和KEGG通路富集分析。当归四逆汤中28个活性成分对应作用于152个靶点蛋白，其中32个靶点与DPN相关。富集分析结果显示，该方可能通过作用MAPK级联正向调节等生物过程和糖基化终末产物-受体等信号通路发挥作用。当归四逆汤治疗DPN具有多靶点、多途径、整体调节作用特点。

    当归四逆汤；糖尿病周围神经病变；网络药理学；靶点；机制

    糖尿病周围神病变(diabetic peripheral neuropathies，DPN)是临床最常见的糖尿病慢性并发症之一。DPN患者临床多见温觉或痛觉异常、感觉和运动神经元传导功能下降，表现为肢体麻木、疼痛，甚至感觉障碍、肌肉无力等症状和体征，严重危害糖尿病患者生存质量，是患者致残、致死的危险因素。根据DPN临床表现，可将其归属于中医学“痿证”“血痹”等范畴，其病机主要与病程日久所致阴阳气血亏虚、血行瘀滞、脉络痹阻等相关[1]。临床可将DPN分为气虚血瘀、阳虚寒凝等证型，当归四逆汤为治疗阳虚寒凝型DPN之方药[2-3]。

    当归四逆汤出自《伤寒论?辨厥阴病脉证并治》：“手足厥寒，脉细欲绝者，当归四逆汤主之。”该方由当归、桂枝、白芍、细辛、通草、甘草和大枣组成。方中当归入肝经，行补血活血之用；桂枝味辛温，温经通脉；白芍养血平肝；细辛外温经脉，内通脏腑；通草通经脉；甘草、大枣调和诸药。全方共奏充阴血、除客寒、振阳气、通经脉之功，以达温手足而脉亦复之效。现代临床中，当归四逆汤被广泛应用于血管性头痛、坐骨神经痛、肩周炎等疾病[4]，药理研究表明其具有抗凝、抗血栓[5]及扩张末梢血管、镇痛、抗炎、解痉等作用[6]。然而当归四逆汤治疗DPN的作用机制目前尚不明确。

    中药以其多成分、多靶点、多途径的作用特点在疾病治疗中具有独特优势，同时也为阐释其作用机制和物质基础带来巨大挑战 ......