缪梦琦，石高峰，卢燕，王佩娟，张健

    补肾方药干预皮质酮所致早发性卵巢功能不全大鼠比较研究

    缪梦琦1，石高峰1，卢燕2，王佩娟2，张健3

    1.南京中医药大学第三临床医学院，江苏 南京 210028；2.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028；3.江苏省中医药研究院，江苏 南京 210028

    比较补肾活血方、左归丸和右归丸3种补肾方药干预皮质酮所致早发性卵巢功能不全效果。方法 50只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肾活血方组、左归丸组、右归丸组，每组10只。皮下注射皮质酮建立早发性卵巢功能不全大鼠模型。各给药组给予相应药物干预，3周后取大鼠卵巢组织，检测血清雌二醇、卵泡刺激素、抗苗勒管激素浓度，评价卵巢功能。左侧卵巢组织HE染色观察卵巢形态，镜下进行卵泡计数；Western blot检测右侧卵巢组织Angptl4和Np4蛋白表达。与正常组比较，模型组大鼠卵巢组织血清雌二醇、抗苗勒管激素浓度降低，卵泡刺激素浓度升高；卵巢颗粒细胞排列紊乱，闭锁卵泡增多，其他各级卵泡减少，Angptl4和Np4蛋白表达升高。经补肾方药干预后上述情况均有不同程度改善，其中补肾活血方效果最优。3种补肾方药均能治疗皮质酮所致早发性卵巢功能不全，其机制可能与下调卵巢组织Angptl4和Np4的表达相关。

    补肾方药；皮质酮；早发性卵巢功能不全；Angptl4；Np4；大鼠

    早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是指40岁以前月经紊乱(闭经或月经稀少)、血清促卵泡刺激素水平升高和血清雌二醇水平降低的一种临床综合征[1]。研究表明，POI可能会诱发心血管疾病、骨质疏松、神经认知功能下降，甚至导致寿命缩短[2]。有学者认为，POI发病原因以肾虚为本，治疗原则是补肾[3]。补肾活血方、左归丸和右归丸均为补肾方药，补肾活血方为江苏省中西医结合医院临床经验方，侧重于补肾活血。左归丸和右归丸均出自《景岳全书》，左归丸可滋肾阴，右归丸可补肾阳。研究表明，上述3种补肾代表方剂均可用于POI治疗[4-6]，但效果是否有所不同迄今尚未见报道。因此，本实验探究这3种补肾代表方剂干预皮质酮所致POI的效果并进行比较。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    SPF级雌性SD大鼠50只，上海斯莱克实验动物有限责任公司，体质量(200±20)g，动物许可证号SCXK(沪)2017-0005。饲养于(24±2)℃、相对湿度(60±10)%环境 ......