游旭军，田雪飞，吴泳蓉，高瑞松，周兴，周青，傅伟

    基于网络药理学探讨西黄丸治疗前列腺癌潜在机制

    游旭军1，2，田雪飞1，吴泳蓉1，高瑞松1，3，周兴3，周青3，傅伟2

    1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410006；2.深圳市宝安中医院(集团)，广东 深圳 518101；3. 湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410011

    采用网络药理学方法研究西黄丸治疗前列腺癌的作用靶点和相关信号通路，进一步分析其治疗前列腺癌的理论基础及潜在机制。应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取西黄丸的活性成分和作用靶点，通过GeneCards、OMIM数据库获取前列腺癌的疾病靶点，筛选出与西黄丸共同的靶点，利用String构建共同靶点蛋白相互作用网络，应用Cytoscape3.7.1软件构建成西黄丸活性成分-前列腺癌-靶点交集网络，通过R语言软件对共同靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析，筛选出潜在信号通路并分析其作用机制。共获得西黄丸生物活性成分27个，通过筛选得到西黄丸作用于前列腺癌的靶点40个，出现频次较高的有CCND1、EGFR、ESR1、MYC等，主要涉及蛋白体泛素化、蛋白异二聚活性、转录因子活性等生物过程，主要富集在PI3K-Akt、MAPK、AGE-RAGE等信号通路。西黄丸治疗前列腺癌具有多成分、多靶点、多通路的特点，本研究预测的西黄丸治疗前列腺癌机制可为后续实验研究提供理论基础和参考。

    网络药理学；西黄丸；前列腺癌；作用机制

    前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一。中医药治疗前列腺癌尤其是中晚期前列腺癌具有提高患者生活质量、延长生存期等优势[1]。西黄丸是治疗早期恶性肿瘤的经典名方，由清代医家王维德所创，原载于《外科治疗汇要》，具有清热解毒、化痰散结、活血消肿、祛瘀止痛等功效，辨证用于多种类型恶性肿瘤早期的辅助治疗。研究表明，西黄丸具有诱导肿瘤细胞凋亡[2]、抑制肿瘤细胞增殖[3]、调节肿瘤内环境[4]、增强机体免疫功能[5]等作用，临床用于乳腺癌、肝癌等可提高患者的生活质量并延长生存时间[6-9]，与内分泌结合治疗具有良好的临床疗效[10-12]。

    目前西黄丸治疗肿瘤的药效研究仍处于基础阶段，作用靶点及分子机制的研究多为单角度研究，该方治疗前列腺癌的机制研究尚未见报道。本研究以网络药理学为切入点，探讨西黄丸治疗早期前列腺癌的有效活性成分和作用靶点，揭示其可能的分子作用靶点和通路，为深入探讨其作用机制和药效物质基础提供依据 ......