许博文，李杰，但文超，李释心，吴静远，曹璐畅，卢泰成

    中医药信息学

    基于网络药理学探讨中药调控肿瘤相关性细胞胀亡用药规律

    许博文1，2，李杰1，但文超1，2，李释心1，2，吴静远1，2，曹璐畅1，卢泰成1，2

    1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.北京中医药大学研究生院，北京 100029

    探讨中药调控肿瘤相关性细胞胀亡的物质基础及用药规律。通过检索KEGG、GeneCards、OMIM数据库获取细胞胀亡的作用靶点，以类药性≥0.18为条件，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出可作用于靶点的化合物及中药，并构建靶点-化合物、化合物-中药、靶点-化合物-中药网络。依据2015年版《中华人民共和国药典》及《中药学》确定药物的性味归经，分析用药规律。共获得34个可作用于细胞胀亡的靶点，可匹配到候选化合物的靶点11个，得到70个候选化合物和324味中药。可干预细胞胀亡的药味以苦、甘、辛为主，药性以寒居多，主要归肝、肺、胃经。本研究较系统地探讨了中药干预肿瘤相关性细胞胀亡的物质基础，总结了相关中药的一般规律，可为中西医结合临床及干预细胞胀亡相关中药新药研发提供思路和依据。

    细胞胀亡；网络药理学；恶性肿瘤；物质基础；用药规律

    细胞死亡是基础生命活动的关键环节，有助于维持内环境稳态、消除非正常细胞即突变细胞对机体损伤的影响。细胞死亡可分为非程序性死亡和程序性死亡：前者即坏死，可不经信号通路调控；而后者可被信号通路调控且为主动死亡，包括凋亡、自噬、胀亡、焦亡等。Majno等[1]将具有明显肿胀特性的细胞死亡方式命名为细胞胀亡(oncosis)。缺血缺氧、ATP急剧减少、底物缺乏等可引起细胞多种膜性结构的损伤，从而激活细胞胀亡，以细胞质肿胀和核溶解为特征[2]，其发生、发展过程有别于凋亡(消耗ATP的主动死亡，凋亡小体形成)、自噬(程序化的细胞存活，自噬泡形成)、焦亡(依赖Caspase-1伴大量促炎症因子释放)等，其所表现的功能失调与多种疾病的发生和转归密切相关，是一种可能具有重大意义的细胞死亡形式[3]。研究发现，细胞胀亡与肺癌[4]、胃癌[5]、乳腺癌[6]、多发性骨髓瘤[7]等恶性肿瘤的转归密切相关，肿瘤的发生在于细胞不可控地生长与死亡调控受限，故在肿瘤的防治过程中，注重调控细胞死亡方式将有益于诱导肿瘤细胞死亡，诱导细胞胀亡对恶性肿瘤的发生、转归及治疗具有重大实践意义。

    中药可通过多种通路或机制干预细胞胀亡，从而调控疾病。目前中药及其复方调控细胞胀亡的机制研究较少 ......