莫嘉浩，许洪彬，李菁，李金生，綦向军，钟崇

    基于网络药理学的左金丸治疗肝癌机制探讨

    莫嘉浩1，许洪彬1，李菁2，李金生3，綦向军4，钟崇5

    1.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；3.广州中医药大学第三临床医学院，广东 广州 510405；4.广州中医药大学第一临床医学院，广东 广州 510405；5.广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405

    运用网络药理学研究左金丸治疗原发性肝癌的作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取左金丸的化合物及靶点，以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶点输入Uniprot获取靶点对应的基因Symbol；从人类基因数据库(GeneCards：The Human Gene Database)获取原发性肝癌的疾病基因，并筛选出与左金丸靶点基因的交集基因；运用Cytoscape3.7.1软件绘制活性成分-靶点、疾病-中药-化合物-交集靶点(基因)网络图；运用String构建蛋白相互作用网络，运用g:Profiler数据分析平台进行GO富集及KEGG通路富集分析；联合主要化合物、交集基因与通路分析结果，绘制成分-靶点-通路网络图。筛选得到左金丸化合物41种、交集基因111个，剔除不含交集基因(靶点)的化学成分后得到化合物31种，槲皮素、黄连素、吴茱萸碱等为左金丸的主要活性成分，AKT1、TP53、HSP90AA1等为主要作用靶点。GO富集分析共获得条目136条，涉及细胞因子受体结合、核受体结合、调控序列特异性DNA结合等多个生物过程，KEGG富集分析得到165条通路。左金丸通过多靶点调控PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎通路、IL-17信号通路等治疗原发性肝癌。经生物信息学的基因芯片验证，结果基本相符。

    左金丸；原发性肝癌；网络药理学；信号通路

    原发性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)指发生于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤[1]，全球病死率居恶性肿瘤第三位[2]。2015年报道，我国肝癌发病率为466.1/10万，病死率为422.1/10万[3]。因其具有发病隐匿、进展迅速、复发快、预后差等特点[4]，故防治是临床研究重点。

    左金丸出自《丹溪心法》，由黄连、吴茱萸组成，主要用于肝火犯胃之呕吐、胁痛等。药理学研究表明，其水煎液可通过阻断AP-1等通路有效抑制肝癌细胞HepG2的增殖 ......