李潇然，王娟，王世东，姜淼，张华，顾浩

    木贼-青葙子药对治疗糖尿病视网膜病变作用机制网络药理学研究

    李潇然1，王娟2，王世东1，姜淼2，张华1，顾浩2

    1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700

    运用网络药理学方法探讨木贼-青葙子药对治疗糖尿病视网膜病变的作用机制。应用TCMSP、ETCM、Uniprot数据库检索木贼和青葙子药物成分及靶点，应用GeneCards、OMIM数据库检索糖尿病视网膜病变基因，通过Venny软件获得交集靶点，利用Cytoscape3.6.1软件构建靶点关系网络，录入String平台构建蛋白相互作用(PPI)网络，并应用RGUI软件对靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。筛选出木贼活性成分10个，青葙子活性成分2个，β-谷甾醇为两药共有成分。获得木贼靶基因295个，青葙子靶基因88个，疾病基因共2702个，疾病-药物交集靶点134个，PPI网络核心靶点为JUN、MAPK1、RELA、AKT1、TNF。GO功能富集分析发现，靶点所在的细胞组分主要为膜区，生物学过程主要富集在脂多糖应答及氧化应激反应，分子功能主要为调节细胞因子活性和调节细胞因子受体结合。KEGG通路富集分析发现，糖基化终末产物通路为核心通路。木贼-青葙子药对治疗糖尿病视网膜病变的作用机制涉及多种复杂的生物学过程，主要作用靶点集中在膜区由糖基化终末产物介导的AGE→RAGE通路中，针对视网膜血管的炎症、坏死、增殖等诸多病理过程。

    木贼；青葙子；糖尿病视网膜病变；网络药理学

    糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症，是导致成年人失明的主要原因之一[1]。糖尿病视网膜病变发病隐匿，早期无明显症状，难以及时发现，后期随着新生血管的破裂出血，导致视力不可逆下降，严重影响患者生活质量。目前西医以降糖、降脂、降压及改善循环等内科治疗为主，配合眼科专科激光治疗[2]，多用于病变早期以延缓疾病进展，对中晚期病变治疗效果差。

    糖尿病视网膜病变相当于中医学“消渴病视瞻昏渺”，消渴日久气阴两虚，因虚致瘀，目络瘀阻，在疾病发展过程中可兼有肝气郁结、肝经郁热、痰湿阻滞等证候[3]。国医大师吕仁和教授在糖尿病视网膜病变长期临床诊疗中，在对病、对症及分期的“六对论治”[4]基础上，对出现视物模糊、视力下降患者常加用木贼-青葙子药对，具有一定临床疗效。但目前该药对治疗糖尿病视网膜病变的作用机制尚未阐明。

    网络药理学通过药物成分、蛋白、基因靶点的关系网络 ......