王永安，李亚兰，吴佳佳，葛东宇，彭桂英

    基于16S rDNA分析大承气汤对过敏性哮喘小鼠肠道菌群的影响

    王永安1，李亚兰1，吴佳佳1，葛东宇2，彭桂英1

    1.北京中医药大学生命科学学院，北京 100029；2.北京中医药大学中医学院，北京 100029

    通过16S rDNA测序探讨大承气汤对过敏性哮喘小鼠肠道菌群的影响。SPF级C57BL/6 雌性小鼠，随机分为对照组、模型组、大承气汤组和地塞米松组。采用卵清蛋白-氢氧化铝法制备过敏性哮喘小鼠模型，成模后进行肺组织病理切片PAS染色，取粪便提取DNA进行高通量16S rDNA测序分析及菌群选择性培养、菌落计数。与对照组比较，模型组小鼠肺指数明显升高(<0.001)，肺泡结构消失，支气管及血管周围大量炎性细胞浸润，气管内大量黏蛋白分泌；与模型组比较，大承气汤组小鼠肺指数明显下降，肺泡结构较清晰，炎性细胞浸润明显减少，气管内黏蛋白分泌量明显减少。肠道菌群物种组成分析显示，模型组小鼠乳杆菌属和螺杆菌属含量下降，大承气汤组含量增加；模型组小鼠拟普雷沃菌属含量增加，大承气汤组含量下降。模型组小鼠肠道菌群结构与对照组明显不同，大承气汤组菌群结构恢复；肠道菌群选择性培养结果显示，模型组小鼠肠道大肠杆菌及肠球菌数量显著增加(<0.001，<0.01)，大承气汤组显著减少(<0.01，<0.05)；模型组小鼠肠道乳酸杆菌数量显著减少(<0.01)，大承气汤组明显增加(<0.01)。大承气汤可降低哮喘小鼠肠道大肠杆菌和肠球菌含量、提高乳酸杆菌含量，恢复肠道菌群结构。

    过敏性哮喘；大承气汤；肠道菌群；16S rDNA测序；小鼠

    过敏性哮喘是由气道上皮细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等多种细胞和细胞组分参与的，以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，临床表现为喘息、气促、胸闷及咳嗽等多变的呼吸道症状伴可逆的呼气气流受限，属中医学“哮证”“喘证”范畴。西医治疗以糖皮质激素为主，但不良反应较多，如口腔念珠菌病、声音嘶哑、咽炎等[1]。近年来许多哮喘与肠道菌群相关研究显示，肠道与呼吸道在生理与病理上关系密切[2-3]。研究表明，成年人中过敏性哮喘患者粪便菌群整体组成与健康个体不同[4]。中医治疗过敏性哮喘具有独特优势。大承气汤出自《伤寒杂病论》，是从肠治肺的代表方。我们前期研究发现，大承气汤可改善哮喘小鼠肺组织炎症，抑制MAPK信号通路激活[5-6]，但其机制是否与作用于肠道菌群、改变菌群群落组成有关，迄今尚未明确。因此，本研究从分析肠道菌群出发，进一步探讨大承气汤对哮喘小鼠疗效的可能机制 ......