常久，张琪，郑宏，季巍巍，向宇雁

    药用真菌抗肿瘤作用机制研究进展

    常久，张琪，郑宏，季巍巍，向宇雁

    中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700

    灵芝、冬虫夏草、蛹虫草、茯苓、猪苓、桦褐孔菌、桑黄、香菇等药用真菌均显示出一定的抗肿瘤作用，可作用于乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、甲状腺癌、胰腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤、膀胱癌等不同种类癌症，抗肿瘤作用成分包括多糖、三萜、有机酸、醇类、酚类、甾体等，主要作用机制有提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖和迁移、诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡等，还可改善机体肠道菌群的紊乱状态。药用真菌抗肿瘤作用有多成分、多途径的特点，抑制肿瘤效果多与浓度、提取部位及炮制工艺等有关。本文对近年来药用真菌抗肿瘤作用机制研究进行梳理，以为临床运用药用真菌抗肿瘤提供参考。

    药用真菌；抗肿瘤；作用机制；实验研究；中医药；综述

    我国真菌药用历史悠久。《神农本草经》载有灵芝、茯苓、桑耳、猪苓等药用真菌，《伤寒论》五苓散、猪苓汤等组方应用了茯苓、猪苓，《药性论》《本草纲目》《本草备要》《本草从新》等古籍亦记载了真菌类中药。古代真菌除以子实体、菌核等部位入药外，也可发酵成曲、酱、酒等入药，前者称为“药用真菌”，后者称为“真菌药物”[1]。

    肿瘤严重威胁人类健康，中药单体、复方及提取物可通过多种途径发挥抗肿瘤作用[2-4]，现为临床所重视，而药用真菌也多具有抗肿瘤作用，且通常毒副作用较小、疗效较为显著[5-7]。药用真菌生长所需活性成分来源广泛，可人工培育，不易破坏资源，具有较好的开发前景[8]。笔者对近年药用真菌抗肿瘤作用机制研究进行综述，以期为临床治疗肿瘤提供参考。

    1 灵芝

    灵芝多糖可抑制人肺癌A549细胞增殖，促进细胞凋亡，其作用机制可能与调节凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、PI3K、Akt表达有关[9]。于雷等[10]研究发现，灵芝多糖可改善HepG2细胞诱导的肝癌小鼠肠道菌群及菌群代谢功能失调状态。灵芝多糖还可通过调控结直肠癌小鼠盲肠微生物群及肿瘤相关基因Acaa1b、Fabp4、Mgll和Scd1，防止结肠缩短，降低死亡率，发挥抗肿瘤作用[11]。T淋巴细胞浸润与肿瘤治疗及预后相关，许晓燕等[12]发现，灵芝多糖可抑制B10-F10荷瘤小鼠肿瘤生长，通过增强核因子-κB(NF-κB)表达和转录激活作用，促进细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达，发挥促进T淋巴细胞肿瘤浸润作用。研究发现，灵芝多糖与三萜成分配伍可抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长 ......