赵丹丹，瞿惠燕，杨涛，张晓青，郭佳莹，周华

    上海中医药大学附属曙光医院心病研究所，上海 201203

    心力衰竭是大多数心血管疾病的终末阶段，具有较高的发病率和病死率，且预后较差。左心功能与结构改变是心力衰竭发生发展的预测指标，与心肌细胞的进行性丢失密切相关。细胞凋亡是心肌细胞进行性丢失的主要原因。有研究表明，细胞凋亡参与心脏由代偿性肥大到失代偿性重构的全过程。因此，抑制或消除凋亡级联反应可能有利于阻止不良重构和心力衰竭的进展。PI3K/AKT通路是机体具有多重效应的信号通路，并可通过调节Bcl-2家族成员活性与表达调控细胞凋亡，参与心力衰竭的病理生理过程。

    研究表明，中医药辨证论治心力衰竭具有多靶点、多途径调节的作用。鹿红方是周华教授治疗心力衰竭的有效经验方，具有补肾强心、活血通络功效，已在临床应用数十年。课题组前期研究发现，鹿红方可以改善心力衰竭患者心功能与临床症状，抑制心力衰竭动物模型心肌细胞焦亡与炎症反应，延缓心力衰竭进程。基于此，本研究通过结扎冠状动脉制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，观察鹿红方能否通过调控PI3K/AKT通路抑制心肌细胞凋亡，为鹿红方的临床应用提供实验依据。

    1 实验材料

    1.1 动物

    SPF级健康雄性Wistar大鼠60只，7～8周龄，购于浙江维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号SCXK(浙)2019-0001。大鼠饲养于上海中医药大学动物实验中心，温度(22±2)℃、相对湿度55%～75%环境，12 h/12 h明暗交替，自由摄食饮水。本实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会审批(PZSHUTCM190322020)。

    1.2 药物及制备

    鹿红方(鹿角片15 g，红花9 g，山萸肉15 g，补骨脂20 g，淫羊藿30 g，女贞子30 g，沉香6 g)，饮片购自上海中医药大学附属曙光医院。按比例称取饮片，加10倍量水浸泡45 min，煎煮85 min，过滤，收集滤液，药渣再加水煎煮45 min，过滤，合并2次滤液，减压浓缩，喷雾干燥，制成干浸膏备用(每克浸膏含原药材4.08 g)，使用前加蒸馏水配制成浓度为0.276 g/mL。培哚普利片，8 mg/片，施维雅(天津)制药有限公司，批号190527-02，使用前加适量蒸馏水配制成浓度为0.072 mg/mL。

    1.3 主要试剂与仪器

    TUNEL试剂盒(武汉赛维尔，货号G1501)，B型利钠肽(BNP)试剂盒(上海朗顿生物 ......