许丽娥，高雪松，王安娜，杜仪，王永志，赵静洁，2

    1.首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100050；2.首都医科大学中西医结合学系，北京 100050

    研究显示，慢性疼痛患者伴发重度抑郁的发生率约为52%，抑郁症患者伴发疼痛的发生率约为65%。抑郁症是一种以情绪低落和兴趣丧失为特征的慢性精神疾病，具有高患病率、高复发率及自杀倾向。临床上抑郁症患者除情绪症状外，还会出现不同程度和表现的躯体疼痛。疼痛和抑郁常共同发病，并有累加效应。因此，疼痛与抑郁共病受到越来越多的关注。疼痛抑郁共病属中医学“郁证”范畴，其病机为肝气郁滞，气机不畅，不通则痛，治疗以疏肝解郁、行气止痛为主，临床多用柴胡疏肝散加减治疗。

    抑郁症发病机制至今尚未阐明，炎症假说近年备受关注。有学者认为，抑郁症是神经免疫炎症疾病，炎症介质诱导神经源性炎症反应，进而使外周感觉神经敏感性增强，传递痛刺激的感受器过度敏化，导致痛觉过敏。P2X7受体在中枢神经系统神经元及星型胶质细胞中高表达，其激活后可活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1，进而促进白细胞介素(IL)-1β等促炎因子释放，在炎症反应及疼痛中发挥重要作用。既往研究表明，柴胡疏肝散有较好的抗炎效果，但其能否通过下调P2X7 受体进而调节Caspase-1/IL-1β信号通路发挥作用尚不清楚。本研究采用利血平致慢性疼痛抑郁共病大鼠模型，观察柴胡疏肝散精简方对P2X7受体及Caspase-1/IL-1β信号通路的调节作用，揭示其抗抑郁止痛的部分机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    SPF级健康雄性SD大鼠40只，体质量180～220 g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证号SCXK(京)2014-0004，饲养于北京友谊医院实验动物中心，动物使用许可证号SYXK(京)2012-0023，温度(21±1)℃，湿度30%～40%，12 h昼夜节律，自由摄食饮水。

    1.2 药物

    柴胡疏肝散精简方(柴胡9 g，白芍15 g，枳壳9 g，香附9 g)，免煎颗粒由北京康仁堂药业有限公司提供，用蒸馏水将免煎颗粒溶解，配制成浓度为1.6 g/mL混悬液。盐酸氟西汀分散片，苏州礼来制药有限公司，批号4145A，用蒸馏水配制成0.4 mg/mL溶液。利血平注射液，天津金耀药业有限公司，批号2020905，用蒸馏水配制成0.1 g/L溶液。

    1.3 主要试剂与仪器

    超纯RNA提取试剂、HiFi-MMLV cDNA第一链合成试剂盒、UltraSYBR Mixture(With ROX)、DNase1、5×RNA Loading Buffer(北京康为世纪生物科技有限公司 ......