张文明，唐静月，费倩倩，卞振华，，袁晓航，陈晓伟，胡敏敏，陆兔林

    1.无锡市中医医院，江苏 无锡 214000；2.南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023

    失眠是最常见的睡眠障碍性疾病，其主要表现是睡眠质量下降或睡眠时间紊乱。失眠发病原因和机制复杂，心理、生理、环境、药物及多种疾病均可导致失眠。研究表明，失眠不仅与精神障碍(如抑郁、焦虑)有关，亦会导致内分泌失调(如肥胖、糖尿病)和心血管疾病(如高血压、心脏病)。中医药因不良反应少、不易产生耐药性及复发率低等特点，治疗失眠具有一定优势。酸枣仁来源于鼠李科植物酸枣Mill.var.(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子，具有养心补肝、宁心安神、敛汗生津作用。酸枣仁属于原国家卫生部颁布的首批药食同源两用品，截至2016年，共有超过260个改善睡眠的保健产品以酸枣仁及其提取物为原料。酸枣仁总皂苷(Ziziphi Spinosae Semen saponins)是酸枣仁发挥药理作用的主要活性物质，具有镇静催眠、抗抑郁、改善记忆等作用。目前对酸枣仁总皂苷的研究主要集中在提取纯化、成分鉴别和药效学等方面，缺乏关于其进入体内后内源性小分子化合物代谢的研究报道。

    代谢组学是一种高灵敏度、高通量的研究体内小分子物质代谢特征变化的方法，可以全面展示代谢物和信号通路的变化及其相互作用。代谢组学的研究模式与中医药整体观相契合，能更加可靠、灵敏地反映疾病或药物作用引起的机体生物功能变化。因此，本研究以对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射建立失眠大鼠模型，并进行药效学评价，探讨酸枣仁总皂苷改善失眠的作用，结合代谢组学分析酸枣仁总皂苷干预后大鼠血清代谢物的变化，寻找主要相关靶点和通路，以期为酸枣仁总皂苷药物开发和临床应用奠定基础。

    1 实验材料

    1.1 动物

    SPF级雄性SD大鼠30只，体质量180～220 g，购于北京斯贝福生物技术有限公司，动物许可证号SCXK(京)2019-0010。饲养于江苏省血吸虫病防治研究所，温度(25±2)℃、相对湿度(55±5)%环境，自然昼夜节律光照，适应性饲养7 d后开始实验。本实验经无锡市中医医院实验动物伦理委员会审批(SKJJ2020011707)。

    1.2 药物及制备

    酸枣仁饮片(批号19121601，江苏亚邦中药饮片有限公司)，经南京中医药大学中药炮制重点实验室陆兔林教授鉴定为鼠李科植物酸枣Mill.var.(Bunge)Hu ex H.F.Chou 的干燥成熟种子 ......