蒋天媛，牛然，刘倩，罗晓颖，张涛，杨洋，苏晓兰，吴宝麒，韩娟，魏玮

    1.北京中医药大学，北京 100029；2.功能性胃肠病中医诊治北京市重点实验室，北京 100102；3.中国中医科学院望京医院，北京 100102；4.中国中医科学院针灸研究所，北京 100700

    腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)是临床常见功能性肠病，以腹痛、排便次数增多、大便不成形为主要临床表现，同时缺乏器质性改变。内脏高敏感性被认为是其核心病理机制，包括外周敏化和中枢敏化，内脏高敏在一定程度上是“肠-脑互动”神经信号传递异常的表现之一。背根神经节作为外周神经系统与中枢神经系统信号传递的中转站，在“肠-脑互动”中具有重要作用。海马是与认知相关的重要结构，母婴分离作为早期生活不良事件，对海马中成体神经发生具有抑制效应，并可使海马可塑性降低。机体对伤害性刺激信号的放大可能是敏化的关键环节，c-Fos被认为是细胞内信号级联反应的关键效应因子，应激时可以放大伤害性刺激信号，与内脏高敏感性密切相关，可能成为治疗IBS-D的重要靶点。

    IBS-D目前尚无特异性治疗方案，给患者生命健康和生活质量带来严重影响。传统对症治疗主要关注肠道局部症状，难以实现对肠道及中枢的多维调控。课题组前期基于文献研究认为脾肾阳虚是IBS-D反复发作、迁延不愈的重要原因，并基于临床实践归纳提出温肾健脾法，拟温肾健脾方应用于临床，疗效显著。基于此，本实验观察温肾健脾方对脾肾阳虚型IBS-D大鼠粪便性状、内脏敏感性、肠道吸收功能及c-Fos在结肠组织、背根神经节和海马组织表达的影响，基于“结肠-背根神经节-海马”3个环节探讨温肾健脾方改善IBS-D模型大鼠内脏敏感性，缓解IBS-D症状的可能作用机制。

    1 实验材料

    1.1 动物

    1日龄SPF级雄性SD大鼠32只、12周龄SPF级SD母鼠5只，中国中医医科学院动物实验中心提供，动物许可证号SCKK(京)2012-0004。饲养于中国中医科学院针灸研究所，温度(23±2)℃，相对湿度(60±5)%，12 h昼夜交替。予标准饲料及饮用水喂养。本实验经中国中医科学院针灸研究所实验动物伦理委员会批准(D2021-03-16-3)。

    1.2 药物及制备

    温肾健脾方(肉豆蔻15 g，补骨脂30 g，五味子9 g，吴茱萸6 g，太子参30 g，白术10 g，郁金18 g，生姜10 g ......