王新婷，鲁成，宋磊，钟逸航，刘永明

    1.上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203；2.国家中医心血管临床医学研究中心分中心，上海 201203；3.上海中医药大学附属第七人民医院，上海 200137；4.六安市中医院，安徽 六安237000

    2021年欧洲心脏病学会指南定义心力衰竭(heart failure，HF)不是单一的病理诊断，是以呼吸困难、踝关节肿胀、疲乏等为主要症状的复杂临床综合征，可能伴有颈静脉压升高、外周水肿等体征[1]。全球约6 430万人患有HF[2]，而25%～40%的患者在HF一年后死于慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)[3-4]。HF是导致全球2 400多万人死亡的主要原因[5]。我国HF患者人数约450万例，患病率为0.9%，病死率为12.3%，住院病死率为4.1%[6-7]。CHF患病率高、再住院率高、病死率高，已成为全球最主要的公共卫生问题[8]。

    HF伴随心肌纤维化的病理改变，研究表明，心肌纤维化程度可以预测主要心血管不良事件及死亡，是判断HF 治疗有效性的重要指标[9-10]。TGF-β1/Smad3信号通路是纤维化形成的主要途径之一，在小鼠主动脉弓缩窄(TAC)诱导心肌肥厚的反应性纤维化和心肌梗死后的修复性纤维化中起主要作用[11]。中药可通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性显著改善CHF心肌纤维化[12]。

    CHF病机为心阳受损导致心肾阳气互资障碍，课题组前期运用均匀设计模型通过体内外实验筛选出附子、麦冬、黄芪、莪术按照4∶4∶2∶1质量配比，命名为AACO方[13]。方中附子、黄芪益气温阳，以温振心肾阳气，改善阳气互资；莪术行气活血，麦冬滋阴，助阴平阳秘。本研究通过TAC术建立诱导CHF小鼠模型，观察AACO 方对CHF 心肌纤维化的影响，基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨其可能作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    6 周龄SPF 级雄性C57BL/6J 小鼠40 只，体质量(20±2)g，上海灵畅生物科技有限公司提供，动物生产许可证号SCXK(沪)2018-0003。饲养于上海中医药大学实验动物中心SPF级环境。本研究经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审批(PZSHUTCM210730007)。

    1.2 药物

    AACO方(附子、麦冬、黄芪、莪术)，免煎颗粒购自上海中医药大学附属曙光医院中药房，与饮片换算比例分别为附子1∶6、麦冬3∶10、黄芪3∶10、莪术1∶20 ......