闫子惠，陈清光，陆灏

    上海中医药大学附属曙光医院，上海中医药大学附属曙光医院糖尿病研究所，上海201203

    随着现代社会生活方式改变，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率逐年攀升，且已成为棘手的公共健康问题。T2DM属中医学“消渴”“脾瘅”范畴，与脾虚导致的功能失调密切相关[1]，临床采用健脾类方药治疗取得良好效果[2]，但具体作用机制尚不明确。有报道，肠道免疫机制对T2DM起着重要作用[3]，脾虚证患者存在免疫功能异常，健脾类方药可有效调节肠道免疫[4]。据此，笔者围绕肠道免疫、T2DM与健脾法之间的内在联系展开阐述，旨在探讨潜在的作用机制，为临床相关中医防治提供新思路。

    1 肠道免疫影响2型糖尿病机制

    肠道既是饮食物消化吸收的重要场所，也是抵御外来病原体的第一道防线，在调节机体能量代谢和炎症反应中发挥重要作用。肠道分布着数量庞大的免疫细胞，一方面建立免疫屏障，抵抗饮食病原体、介导免疫耐受[5-6]；另一方面感知营养变化，通过与肠道内分泌细胞的“串扰”参与调节营养物质的吸收和代谢[7]。肥胖及其伴随的胰岛素抵抗和慢性炎症是T2DM病理基础，高脂高热量饮食的摄入在诱发肥胖的同时扰动肠道菌群及相关代谢产物，破坏肠道屏障并影响免疫细胞功能，进而引发一系列炎症反应和代谢功能障碍，最终导致T2DM[8]。

    1.1 免疫屏障

    高脂饮食可诱导免疫细胞数量、功能及相关细胞因子变化，导致肠道屏障破坏、通透性增加，引发局部及全身炎症反应和代谢功能障碍。研究发现，高脂饮食3周后肠道相关淋巴组织萎缩，小肠上皮间淋巴细胞(IEL)和固有层淋巴细胞数量减少，引起肠道损伤[9]。高脂饮食诱导肥胖模型小鼠中，IEL在肠道上皮归巢和驻留所需的趋化因子、黏附分子等表面受体的表达下调，干扰IEL维持上皮完整性的能力，导致肠道屏障功能障碍[10]。另外 ......