郑宏 ，王蕾 ，邹海艳

    1.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700；2.首都医科大学中医药学院，中医络病研究北京市重点实验室，北京 100069

    神经炎症是影响神经退行性疾病进展的重要因素，其主要表现有小胶质细胞激活和脑微环境中神经炎症介质大量产生。小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的先天固有免疫细胞，占脑细胞总数的10%～15%，与外周巨噬细胞和淋巴细胞作用类似，能够作为脑的免疫屏障抵抗疾病和外界刺激。小胶质细胞可以分为促炎型M1型和抑炎型M2型。M1型主要分泌促炎介质，如白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α，一氧化氮(NO)等，M2型能分泌IL-4、IL-10、转化生长因子(TGF)-β等抗炎因子[1]。正常状态下，M1/M2处于动态平衡，从而维持细胞内环境稳态[2]。在脑缺血、神经退行性疾病、感染等病理条件下，小胶质细胞迅速活化，转化为M1型，导致M1/M2比例失衡，产生大量促炎介质，破坏血脑屏障并直接损伤神经元或引起其他继发性损伤[3-4]。因此，抑制其过度活化引起的炎症反应可作为治疗和缓解神经退行性疾病和脑损伤的重要途径[5-7]。

    自噬是存在于真核细胞内的保守的降解机制，通过溶酶体机制降解受损或不必要的细胞质内容物。自噬在许多生理和病理过程中起重要作用，如抑制细胞凋亡、调节免疫反应和细胞产物再循环[8-10]。研究表明，神经退行性疾病与自噬失调有关[11]，此类疾病多伴有蛋白质聚集和炎症反应，增强自噬可以减少蛋白质蓄积[12]。因此，上调自噬成为治疗神经退行性疾病的潜在靶点，同时可以抑制炎症反应发生，对于抑制细胞凋亡、延缓神经元变性有重要意义。

    竹节参为五加科人参属植物竹节参Panax japonicusC. A. Mey.的干燥根茎，具有散瘀止血、消肿止痛、祛痰止咳、补虚强壮功效，民间常用于治疗跌打损伤、骨关节疾病、病后虚弱。其主要成分竹节参总皂苷(TSPJ)对中枢神经系统炎症[13-14]及风湿性关节炎、类风湿关节炎[15-16]等具有较好的抗炎活性。其抗炎作用主要表现在抑制炎症因子释放、降低肿胀程度和毛细血管通透性[17]。课题组前期研究发现，TSPJ对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠具有神经保护作用，能降低小鼠神经功能评分，改善脑和脊髓炎性浸润[18]。本研究通过脂多糖诱导小鼠小胶质细胞BV2体外炎症模型，进一步揭示TSPJ抗炎的作用机制。

    1 实验材料

    1.1 细胞

    小鼠小胶质细胞BV2购于国家生物医学细胞资源库 ......