刘赫 ，李函舟 ，张辉 ，吕树泉 ，苏秀海 ，潘红梅，

    1.河北中医学院研究生院，河北 石家庄 050091； 2.承德医学院，河北 承德 067000；3.河北中医学院附属沧州中西医结合医院，河北 沧州 061000

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重的微血管并发症[1]，早期通常表现为微量白蛋白尿，随后逐步发展为大量蛋白尿、肾小球滤过率进行性下降、血肌酐(SCr)进行性升高[2]。若不及时治疗，可导致慢性进行性肾损伤，最终发展为终末期肾衰竭[3]。铁死亡是铁依赖的不饱和脂肪酸磷脂氧化累积导致的细胞死亡，主要表现为细胞内铁离子依赖的脂质过氧化物超限蓄积[4]。研究发现，肾小管上皮细胞损伤与铁死亡密切相关[5]。Wang等[6]发现，肾小管间质谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达与DN病情严重程度及进展关系密切。GPX4作为触发铁死亡程序的重要靶点，是氧化应激和细胞死亡信号的传感器，GPX4表达降低会导致细胞内活性氧水平明显升高[7]。因此，通过调控铁死亡抑制肾小管上皮细胞死亡，缓解DN肾损伤可能是治疗DN的有效策略。

    黄精多糖是黄精中含量最高且具有重要药理作用的一类成分，在改善DN肾功能及缓解炎症反应等方面发挥重要作用[8]。Li等[9]研究发现，黄精多糖干预可明显改善糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素耐受。另有研究发现，黄精多糖干预后，DN模型小鼠血糖、24 h尿微量白蛋白、SCr和血尿素氮(BUN)水平明显降低[10]。黄精多糖治疗DN的具体作用机制尚不明确。本研究通过高糖高脂饲料喂养结合链脲佐菌素(STZ)注射建立DN大鼠模型，观察黄精多糖对模型大鼠铁死亡的影响，探讨黄精多糖对DN的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    健康雄性SD大鼠50只，体质量(200±20)g，北京华阜康生物科技股份有限公司，动物生产许可证号SCXK(京)2021-0031。饲养于中国医学科学院放射医学研究所，温度(25±2)℃，相对湿度(50±15)%，12 h光暗周期，自由饮水进食。高糖高脂饲料(10%猪油、20%蔗糖、2.5%胆固醇、67.5%常规饲料)、普通饲料(4.8%脂肪、20%蛋白质及59.4%总糖)，北京华阜康生物科技有限公司。本实验经沧州中西医结合医院伦理委员会审批(CZX2022-KY-023)。

    1.2 药物及制备

    黄精多糖(纯度70%，批号S27804)，上海源叶生物科技有限公司。用生理盐水配制成浓度分别为200、800 mg/mL溶液 ......