唐斯斯，康徐瑞，冯馨瑶，罗盈，黄晓颖，杨霄旭，陈伶利，成细华

    湖南中医药大学医学院，湖南 长沙 410208

    代谢性疾病主要包括肥胖、2型糖尿病、心脑血管疾病等，这类疾病严重影响患者身体健康。线粒体自噬在疾病发生机制中具有重要作用，适度的线粒体自噬有助于维持线粒体的膜电位及细胞膜的正常结构和功能；而过度的线粒体自噬导致细胞的稳定性及调控能力下降，引发细胞凋亡[1-3]。线粒体自噬调控途径中的关键蛋白有望成为治疗代谢性疾病新靶点，中医药通过调控线粒体自噬相关信号途径，可改善代谢性疾病的发展，兹就其机制研究进展综述如下。

    1 线粒体自噬概述

    线粒体自噬指线粒体在氧化应激、能量限制及衰老等刺激下发生去极化损伤，细胞通过吞噬作用选择性清除老化或损伤线粒体，保持线粒体数目和质量的平衡，维护细胞内环境稳定。线粒体是细胞产生活性氧(ROS)的主要部位，ROS蓄积导致线粒体发生氧化应激损伤，而线粒体自噬可选择性清除受损线粒体，维护细胞的正常生理功能。与代谢性疾病有较强相关性的线粒体自噬通路主要有PINK1/Parkin、NIX/BNIP 3和FUNDC1等[1-4]，线粒体自噬发生障碍或过度激活均可导致线粒体功能紊乱，进而引发一系列代谢性疾病，如肥胖、糖尿病和心血管疾病等[2]。

    1.1 PINK1/Parkin介导

    PINK1/Parkin介导的线粒体自噬为线粒体自噬调控的关键途径。PINK1是分布在线粒体的丝氨酸/苏氨酸激酶，Parkin是分布在胞浆中的一种新型的环间环E3泛素连接酶。正常情况下，Parkin在细胞质中处于无活性状态，以稳定的自抑制酶构象存在；病理条件下，PINK1与Parkin位于同一通路上，且Parkin位于PINK1下游。若线粒体发生损伤，PINK1招募并聚集于线粒体外膜，发出线粒体自噬的起始信号，调控其下游Parkin分子转位至外膜，同时使线粒体蛋白泛素化，形成线粒体自噬小体。Parkin 的存在可以放大PINK1介导的线粒体自噬，自噬小体通过线粒体内膜和外膜自噬受体蛋白对受损线粒体进行双重识别，进而减少清除的错误率，最后由溶酶体降解并清除受损的线粒体[1]。

    1.2 NIX/BNIP3介导

    NIX(又称BNIP3L)是从人胎盘cDNA文库中克隆出来的蛋白质，与BNIP3具有56%同源性，分布在人的各个组织，大多定位于线粒体外层，是线粒体外膜蛋白。NIX可通过自身结构域(LIR)与微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白结合，招募自噬小体包裹线粒体 ......