116013 沈阳军区大连疗养院桃源疗养区 薛强

    罗格列酮降糖外作用的研究进展

    116013 沈阳军区大连疗养院桃源疗养区 薛强

    罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)是一种噻唑烷二酮类(TZD)胰岛素增敏剂，主要通过激活骨骼肌、脂肪和肝脏组织的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARr)，提高靶组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗(IR)，降低血糖，改善胰岛β细胞功能。近年研究发现，该药不仅有改善IR和控制血糖作用，还具有其他多方面的药理作用，现综述如下。

    1 抗炎作用

    RSG通过与PPARr结合后激活PPARr的生物活性，调控血清C-反应蛋白(CRP)及各种炎症因子的表达而起到抗炎作用[1-2]。在一项动物急性炎症模型[2](角叉菜胶的诱导爪水肿和胸膜炎)研究中，给动物注射角叉菜胶前15 min给予RSG，结果显示了潜在的抗炎作用，如抑制爪水肿、胸膜渗出物形成以及多核细胞渗出和组织损伤。刘东等[3]用RSG预处理内毒素血症ALI模型大鼠，探讨RSG对脂多糖诱导肺组织炎症反应和肺损伤的影响，结果显示RSG预处理组较脂多糖组肺组织各项指标均显著降低，肺泡间质和炎性细胞浸润明显减轻。此外在支气管哮喘豚鼠气道炎症模型[4]、动物急性胸腺炎模型[5]和小鼠新月体肾炎模型[6]的研究结果均显示了其抗炎作用。在心血管、消化和呼吸系统疾病的离体、动物实验和临床研究发现，PPARr活化

    2 抗组织器官纤维化作用

    2.1 抗肝脏纤维化 郭晏同等[8]采用浓度为10 μmol/L RSG对肝星状细胞的影响研究显示，RSG可显著提高肝星状细胞中PPARr的转录活性和表达水平。试验结果发现，在浓度为10 μmol/L的RSG作用下，通过抑制α-平滑肌蛋白(α-SMA)及1型胶原(COI-1)的表达，从而抑制肝星状细胞的增生，降低了基质金属蛋白酶组织抑制因子表达，减弱对胶原降解的抑制作用，延缓或逆转肝脏纤维化。另一项用环孢素(CSA)致肝脏纤维化[9]的动物研究中，RSG与CSA合用，可改善CSA对BRL细胞的增生抑制的影响，同时可下调CSA引起的转化生长因子(TGF-B)的表达，其机制可能为其增强PPARr的转录活性，抑制其下游的靶基因(如TGF-B、PA1-1、α-SMA)等的表达，从而发挥抗炎、抗纤维化作用。

    2.2 抗肾脏纤维化 林沁等[10]应用单侧输尿管梗阻大鼠模型研究发现，RSG干预组较未用药组的肾间质纤维化指数明显减轻，肾皮质区α-SMA表达显著降低 ......