266071 济南军区青岛第二疗养院 王晓健

    肥胖与2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)是常见的内分泌代谢疾病，已成为世界范围的流行病。多项研究结果显示，肥胖尤其是腹型肥胖是2型DM发病的独立危险因素。2型DM和肥胖均属于与生活方式密切相关的多因素、多基因遗传性疾病，但两者之间的关系及其发病机制尚不十分明确。本文对近几年国内外有关的研究作一综述。

    1 肥胖与DM的关系

    1.1 肥胖是发生DM的危险因素 近年来临床观察90%的2型DM病人都有肥胖。许多横向的调查证实在同样人群中，肥胖的发病率与糖尿病的发病率是相关联的[1]。在美国全国健康营养调查显示，超重者的DM发病率是正常体质量者的2.9倍。前瞻性研究也证实体质量增加是DM的重要危险因素。有报道对11 428名年龄在30～55岁的妇女进行了14年的随访研究，表明BMI在23～25之间的妇女患2型DM的危险是BMI<22的妇女的4倍，BMI>35的人群患2型DM的危险是BMI<22的人群的93.2倍，18岁以后体质量增加7.0～10.9 kg的人群患2型DM的危险性增加1倍[2]。综上所述，体质量增加与患2型DM的危险性增加有关。尽管DM的发病机制仍未完全明了，但肯定与遗传和环境因素有关，在环境因素中，最重要的是肥胖。随着BMI和腰围的增加，DM的发病率增加，两者之间呈线性关系。

    1.2 肥胖导致DM的机制 肥胖发展为DM的病理学机制尚不完全清楚，目前已证实由于体脂的堆积，造成胰岛素抵抗和高胰岛素血症，肌肉和其他组织对葡萄糖的利用降低，然后发展为糖耐量递减，最后发展为DM。在病理生理学的水平，肥胖与2型DM相关的核心机制是胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是肥胖及2型DM的共同基础。游离脂肪酸(FFA)摄取及氧化的增加也是肥胖发展为DM的重要原因。肥胖时，通过糖-脂肪酸循环，FFA的摄取和氧化物增加可导致糖代谢氧化和非氧化途径缺陷和糖的利用下降。研究发现，FFA不只是单纯地通过葡萄糖-脂肪酸循环与葡萄糖相互竞争，还通过抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肌糖原的合成，促进糖异生等影响葡萄糖代谢[3]。在肥胖状态下，脂肪组织中激素敏感性脂肪酶活性增强，导致脂解增加，引起血浆FFA明显增加。胰岛素介导的脂解抑制作用减弱，FFA水平上升，游离FFA大量进入肝脏。肝内高游离FFA氧化增加，抑制肝糖利用，下调胰岛素受体，形成肝胰岛素抵抗。肝脏高水平的FFA可损害胰岛素的许多功能，使肝糖异生的糖原分解增加，还抑制肝细胞对胰岛素的灭活[4]。同时肌肉高游离FFA氧化增加抑制外周糖氧化 ......