310000 南京军区杭州疗养院海勤疗养区 王小林 张舜

    糖尿病微血管病变是指微小动脉和微小静脉之间毛细血管和微血管网因长期高血糖影响引起该部分微血管内皮损伤，基底膜增厚，通透性增加，微血管舒缩功能障碍，微血管瘤及微血栓形成和血管闭塞导致的微循环障碍。由于微血管遍布全身各个组织器官，所以糖尿病所致的微血管病变也很广泛，主要表现为糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病外周神经病变。糖尿病微血管病变的发病机制主要涉及以下几个方面：与高血糖相关的葡萄糖毒性产物的形成及糖毒性产物对细胞信号通路的影响，血液流变学的异常等。

    1 高血糖相关葡萄糖毒性产物的形成及影响

    1.1 多元醇代谢途径异常 多元醇途径是糖分解的旁路，醛糖还原酶(AR)催化葡萄糖转变为山梨醇，山梨醇在山梨醇脱氢酶的作用下转化为果糖。正常时该通路仅占细胞内葡萄糖代谢的很小一部分，然而在高糖状态下，内皮细胞红细胞等胞内AR活性显著增加，活化山梨醇旁路代谢，使细胞内山梨醇、果糖过度堆积，细胞内渗透压升高，细胞水肿，同时在从山梨糖醇到果糖的反应中消耗烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)以致NADH/NAD比增大，机体抗氧化能力降低，Na+-K+-ATP酶活性下降，细胞、组织缺氧，内皮细胞受损[1]，除此以外组织蛋白果糖化致蛋白交联增加，细胞生理代谢异常功能丧失，这些改变都促使糖尿病微血管并发症的发生和发展。

    1.2 糖化反应亢进 葡萄糖可以在非酶催化的条件下和蛋白质之间发生缓慢而持久的蛋白质糖基化反应，各种组织蛋白均可发生非酶糖基化反应，形成终末糖化产物(AGEs)，正常人体中“非酶糖化产物”很少。糖尿病患者处在慢性持续性高血糖状态，这一反应就会加速，AGEs明显增多且难以逆转。一方面，蛋白质发生糖基化反应后其属性和酶活性异常 ......