张东泽 于国辉 汪剑威

    (内蒙古医学院，010059)

    Ad-SPK1对家兔应激性溃疡的治疗作用

    张东泽 于国辉 汪剑威

    (内蒙古医学院，010059)

    目的 探讨腺病毒介导的鞘氨醇激酶对家兔应激性溃疡愈合的作用及机制。方法 选取雄性日本大耳白兔30只，按体质量随机分为三组，分别是模型组、空白对照组、腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组。模型组和腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组以浸水法建立兔应激性溃疡模型后，分别给予模型组注射生理盐水，腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组在溃疡部位注射携带SPK1的腺病毒，分别在第15天和第22天胃镜下观察溃疡区域，对愈合质量进行评价，硝酸还原法检测胃部NO含量。结果 动物实验显示，24 h后模型组和腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组内镜和组织学检查提示，胃黏膜呈应激性溃疡改变，模型建立成功。模型组与空白对照组相比，NO水平明显降低(P<0.05)；腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组与模型组对比，电子胃镜下可见应用腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组的溃疡愈合明显好于生理盐水模型组。模型组呈明显凹陷性溃疡，溃疡面被覆坏死组织。腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组15 d时溃疡面明显红润，肉芽组织增生，少量黏膜上皮覆盖溃疡面，溃疡面皱缩；22 d时溃疡面明显缩小，溃疡凹陷不明显，溃疡面积明显缩小。同时，应用腺病毒介导的鞘氨醇激酶治疗组与模型组相比，NO水平明显升高(P<0.05)。结论 腺病毒介导的鞘氨醇激酶可促进实验兔胃溃疡黏膜上皮修复和溃疡面血管增生，加快溃疡愈合。其治疗机制可能与NO有关。

    胃溃疡；鞘氨醇激酶；NO

    鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SPK)是调控细胞生命活动的重要代谢酶，其催化产物是1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate，S1P)，是膜脂质鞘磷脂的代谢产物，是一个新发现的同时具有细胞内第二信使和细胞外第一信使双重功能的脂类生物活性分子[1]。构建鞘氨醇激酶突变体基因，特异性抑制鞘氨醇激酶的活性，能准确地了解鞘氨醇激酶本身的生物学功能。腺病毒是目前使用较多的基因载体，已用于多项临床基因治疗中。利用腺病毒介导的鞘氨醇激酶这种基因疗法来治疗消化性溃疡，目前还比较少见。鞘氨醇激酶是维持细胞存活的一个关键分子，S1P是其下游分子，S1P是一种脂类促血管生长因子[2]。据推测：SPK-S1P在应激性溃疡愈合中发挥重要作用。本研究构建携带鞘氨醇激酶基因的腺病毒载体，转染应激性溃疡动物模型的黏膜上皮细胞，拟在以腺病毒介导的鞘氨醇激酶促进应激性溃疡黏膜上皮细胞增生、迁移以及溃疡周围血管新生的研究基础上 ......