李静

    (济南军区烟台疗养院，264001)

    骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种多病因的全身性骨骼疾病，它是指以骨量降低、骨组织微细结构退变导致骨强度下降、骨脆性增加及骨折危险性增大为特征的代谢性疾病[1]。在世界常见病、多发病中居第7位，多发生于绝经后妇女、老人和多种慢性病病人[2]，70～80岁的人发病率几乎为100%。其严重性仅次于心血管疾病[3]，临床症状多为骨骼疼痛和骨折。OP的最大危害是骨折，由于OP起初症状隐匿，往往出现骨折后才被诊断，因此对OP的早期评估和预防应引起重视。现对OP的药物治疗进展综述如下。

    1 骨矿化物药物

    1.1 钙制剂与维生素D 钙制剂与维生素D，是防止OP的基础药物。补钙是治疗OP最常用的方法，可以说任何治疗OP的方法必须同时补钙，以便提供矿物质，增加骨强度。钙制剂主要分为无机钙、有机钙、生物钙制剂，且常与维生素D等药物合用。维生素D及其衍生物是治疗OP的基础用药，可促进肠道钙的吸收，同时促进肾小管对钙的重吸收，并可协同甲状旁腺素、降钙素的作用，提高血钙、血磷的浓度，调节骨代谢，促进骨钙化和骨形成[4]。

    1.2 锶盐 锶盐为一种双重作用的骨形成剂。在保持骨形成的同时减少骨吸收，改善骨骼的机械强度，但不影响骨骼的矿化，不改变骨结构。雷奈酸锶(strontium ranelate)已经批准作为抗骨质疏松药物治疗OP。研究发现[5-6]，锶离子(Sr)与骨组织有较高的亲和性，口服后主要沉积在骨基质的矿物质晶体中。锶离子能激活成骨细胞的G蛋白偶联受体，促进成骨细胞前身细胞分化和OPG分泌，故能促进骨形成，抑制破骨细胞骨吸收，引起成骨细胞增生、分化，增加骨形成，减少骨吸收，提高骨质量，明显降低骨折风险。

    2 骨吸收抑制剂

    2.1 双膦酸盐(BPs)BPs是焦磷酸盐(P-O-P)的类似物，P-O-P中的氧被带有不同侧链的碳原子替换。它主要作用于骨，是迄今为止最有效的骨吸收抑制剂。含氮的BPs作用于破骨细胞，通过使破骨细胞失活，进而凋亡增加，抑制骨吸收和骨转化，从而干扰破骨细胞的活性和存活能力[7]。60年代末，Fleisch等首先将其进行临床研究[8-9]，最初用于治疗变形性骨炎(Paget骨病)，继而用于治疗肿瘤相关：骨溶解和高钙血症。近年来开展了许多BPs防治OP的大规模、多中心临床试验，证明该药疗效确切。在已开发合成的30多种BPs中，已有10多种应用于临床，并成为防治各种代谢性骨病的主要药物之一。

    2.2 雌性激素(ERT)和选择性雌激素受体调节剂(SERMs)ERT对骨代谢的作用机制可能通过以下途径起作用：①影响骨代谢局部调节因子 ......