于方

    (济南军区青岛第一疗养院疗养三科，266071)

    高尿酸血症的治疗进展

    于方

    (济南军区青岛第一疗养院疗养三科，266071)

    多年来，慢性痛风患者高尿酸血症的治疗主要依赖黄嘌呤氧化酶抑制剂及传统促尿酸排泄药，但有相当比例的高尿酸血症患者不能达到推荐控制目标或因不良反应，使以上药物应用受到限制。新型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂、新型促尿酸排泄药及尿酸氧化酶在治疗高尿酸血症及痛风上有很大的应用前景，本文主要就几类新型药物的临床应用进行综述。

    高尿酸血症；痛风；降尿酸药物

    高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是指嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起血尿酸浓度超过正常值所致的疾病。痛风是由于血清尿酸浓度超过溶解度，致使尿酸以尿酸单钠结晶形态沉积在关节和其他组织中所引起的炎症性关节炎。高尿酸血症为痛风发生的最重要的生化基础，不过在血尿酸水平持续增高的人群中，仅有10%左右罹患痛风性关节炎，大多为无症状性(即无痛风的相关症状)高尿酸血症。《2010年中国痛风临床诊治指南》指出，痛风包括3个自然病程：无症状高尿酸血症、急性痛风性关节炎和慢性痛风。高尿酸血症和痛风虽然是应该加以区别的两个概念，但都存在如何降低尿酸的问题。

    血尿酸的平衡取决于嘌呤的吸收和生成与分解和排泄。体内的尿酸20%来源于富含嘌呤食物的摄取，摄入过多可诱发痛风发作，但不是发生高尿酸血症的原因。体内的尿酸80%来源于体内嘌呤生物合成。在嘌呤代谢过程中，各环节都有酶参与调控，一旦酶的调控发生异常，可发生血尿酸增多或减少。这类患者在原发性痛风人群中不足20%。在原发性痛风中，80%～90%的发病直接机制是肾小管对尿酸盐的清除率下降，包括肾小管分泌下降及重吸收增多。

    1 治疗目标

    不同患者依据其临床不同阶段应制定不同的治疗目标。将血尿酸维持在327 μmol/L以下对于具有痛风石的慢性患者尤为重要，将有助于痛风石的缩小，甚至消失[1]。目前一般认为，频发的急性痛风性关节炎>2次/年、或有临床或影像学查到的痛风石、或有痛风性泌尿性结石、或慢性持续性痛风性关节炎、或严重难治的急性痛风发作(如慢性肾功能衰竭或慢性肾脏病3期患者痛风)、或尿酸产生过多者需进行降尿酸治疗。无症状的高尿酸血症如有急性血尿酸产生过多(如白血病化学治疗时)，血尿酸>714 μmol/L(12 mg/dL)，24 h尿尿酸>6.545 mmo1(1 100 mg)者应进行降尿酸治疗。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时 ......