徐云峰刘松坚

    (1.广州军区机关门诊部检验科，510080；2.广州军区疗养院检验科，510515)

    细胞凋亡是一种程序性死亡，其形态学特征是质膜出泡、细胞皱缩、染色体浓缩、染色体DNA裂解[1]。有两种途径可导致细胞凋亡：①外源性凋亡途径，又被称为死亡受体通路，可由胞外肿瘤坏死因子受体(TNFR)或Fas受体(FasR)引发。②内源性凋亡途径，又被称为线粒体/细胞色素C介导的通路，可通过Bcl-2家族成员调控。Bcl-2家族是细胞凋亡信号转导途径中关键的凋亡调节因子，现就近年来Bcl-2家族的结构、家族成员之间的相互作用、信号通路的调控以及与肿瘤的关系等作一综述。

    1 Bcl-2家族蛋白的结构

    根据在细胞凋亡过程中发挥的生物学效应不同，Bcl-2家族可分为3类[2]，第1类是抗凋亡蛋白，主要有Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w和Mcl-1等；第2类是促凋亡蛋白，主要包括Bax、Bak和Bok等；第3类是促凋亡蛋白中的特殊成员，主要有Bad、Bid、Bim、Bik、Puma和Noxa等。大部分Bcl-2家族蛋白主要由两大结构域构成，即位于羧基末端的跨膜结构域(TM)和不同数量的Bcl-2同源结构域(BH)。抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的结构中均含有BH1-4结构域[3]，促凋亡蛋白中的特殊成员仅含有BH3结构域，又被称为BH3-only成员[4]。

    2 Bcl-2家族成员之间的相互作用

    Bcl-2家族是细胞凋亡信号转导途径中关键的凋亡调节因子，它们共同参与一个非常复杂的相互作用机制以调控细胞凋亡。

    Bcl-2家族在线粒体介导的细胞凋亡中发挥重要作用。Bcl-2家族的抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl主要分布于线粒体膜内外侧，其中Bcl-2还存在于核膜以及内质网膜上，通常在线粒体外膜发挥抗凋亡作用，以维持膜的完整性。Bcl-2家族的促凋亡蛋白Bax一般出现在胞浆中，当细胞响应损伤或刺激等凋亡信号后，Bax将重新定位于线粒体表面，通过破坏线粒体膜的完整性发挥作用[5]。

    BH3-only蛋白是细胞应对外界凋亡信号的最主要方式，当BH3-only成员包括Bad、Bid、Bim、Bik和Puma等接收到凋亡信号后，BH3-only蛋白的表达增多，且发生翻译后修饰，通过两种机制发挥促凋亡作用[6-8]：一种是与Bcl-2家族中的抗凋亡蛋白形成对抗[9-11]，一种是激活促凋亡蛋白Bax和Bak[12-15]。

    3 Bcl-2家族信号通路的调控 ......