刘俊祥 崔丽英

    慢性阻塞性肺疾病的研究进展

    刘俊祥 崔丽英

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种不完全可逆气流受限的气道慢性炎症性疾病，长期有害颗粒(如香烟烟雾、粉尘等)吸入与其发病密切相关，其致病机制尚不明确，主要认为是气道慢性炎症。肺功能是COPD诊断的金标准，目前仍需更早期可以诊断COPD的检查手段应用于临床，为COPD的早防早干预奠定基础。近年来已对COPD进行了较全面研究，本文将对COPD的危险因素、发病机制、检查方法等方面进行综述。

    慢性阻塞性肺疾病；病因；发病机制；检查方法

    1 慢性阻塞性肺疾病(COPD)的危险因素

    1.1 吸烟 在COPD的发病中，吸烟一直被认为是重要的危险因素之一，有资料表明71.6%的COPD发病与吸烟有关，是COPD进展和死亡的危险因子，被动吸烟危害与主动吸烟一样，同样增加COPD发生的风险，与不吸烟者相比，吸烟者出现呼吸道症状和肺功能异常的概率更高，每年第1秒用力呼气容积(FEV1)下降速度更快，COPD的死亡率更高[1]。被动吸烟者女性发生肺功能损害的危险性可能比男性更高。戒烟可使已经下降的肺功能得到不同程度的改善，平均每日吸烟量越大、吸烟时间越长，罹患COPD的风险越高，烟雾中的危险成分可逐渐导致纤毛运动障碍，甚至纤毛变短、脱落等，气短分泌物滞留，排出障碍，慢性长期气道损害，造成气道黏液腺和杯状细胞增生肥大，黏液分泌增多，小气道壁的纤维化和结构重塑，气道狭窄，从而引起不可逆的气流阻塞。香烟的烟雾能够直接或间接刺激应激或濒死细胞释放损害分子，通过触发模式识别受体而激活固有免疫细胞如上皮细胞和巨噬细胞[2]。烟草浸出液中分离出高浓度丙烯醛和丁烯醛，能够诱导中性粒细胞释放白介素-8和巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α，引起慢性的肺部炎症。对于煤矿工人的调查[3]也表明，吸烟指数越高，煤工尘肺合并COPD的比例也增加。

    1.2 遗传因素 COPD是多重因素相互作用的多基因病变，具有一定的家族易患倾向，基因是决定其遗传易患性的关键因素，其遗传易患性已受到众多学者重视，并进行了较多研究。首先，在COPD发病机制中蛋白酶和抗蛋白酶失衡理论明显受到重视，主要的抗蛋白酶有α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)基因及α1抗糜蛋白酶(α1-ACT)基因，而α1-AT基因纯合子已被确定为COPD的危险因素，而直接的证据是遗传性α1-AT的缺乏可使弹性蛋白酶-抗弹性蛋白酶失衡，产生肺气肿变化[4]；α1-AT由肝脏合成，是一种强有力的抗蛋白酶，主要通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的活性发挥作用 ......