魏慧 张卿

    COX-2抑制剂对肺癌新生血管抑制作用的研究进展

    魏慧 张卿

    肿瘤的生长、浸润、转移与肿瘤的血管密切相关，新生毛细血管为肿瘤生长提供营养物质，促进肿瘤增殖分化。究其原因，肺癌细胞的生长、浸润、转移和预后均依赖于血液供应，与新生血管的形成、血管因子密切相关。在肺癌的血管和内皮细胞中环氧化酶-2(COX-2)高表达，所以选用COX-2抑制剂作为辅助化疗药物，以减轻药物副作用，提高疗效。本文旨在探讨选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响及机制，阻断肿瘤的氧气、营养物质的来源和通道，从而抑制肿瘤的生长。

    肺肿瘤；血管内皮生长因子类；微血管密度；肿瘤抑制剂

    肺癌是一种常见的恶性肿瘤，严重危害着人类的健康，其中肿瘤新生血管的形成对肿瘤的发生、发展、转移起着尤其重要的作用[1]。因此，以新生血管为靶点抑制血管生成，阻断肿瘤细胞的营养来源和扩散通道，是抑制肿瘤生长的有效手段。新生血管是从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展形成的，任何有意义的肿瘤体积增大，必须以为肿瘤内部及周围血管提供氧及营养物质为基础[2]，而促进血管生成的因子可诱导实体瘤内或瘤周血管、淋巴管生成。

    1 促进血管生长的因子与新生血管的关系

    1.1 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 诱导肿瘤血管生成促进性最强、特异性最高[3]，它促进内皮细胞的增殖及增加新生血管通透性，有利于肿瘤的血道转移和复发。随着肿瘤患者VEGF表达增加，引起小鼠肺癌移植瘤新生血管密度MVD增高，肺癌瘤体的体积明显增大，淋巴结转移明显增多，并且随VEGF表达的增强，患者的生存率明显降低[4]。

    1.2 血管转换生长因子 近几年的研究表明，转化生长因子β(transforming growth factor，TGF-β)与肿瘤的发生、发展有关，可导致肝癌、乳腺癌、大肠癌等肿瘤的血管新生[5]。研究发现外源性的TGF能增加VEGF的表达[6]，TGF通过调控内皮细胞的基因表达增加胶原蛋白的形成和聚集，因而参与血管内皮细胞的出芽和管腔形成，同时可使内皮细胞形成广泛的分支管状结构，促进了肿瘤组织血管的生成。

    1.3 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是一种内皮细胞强趋化因子，能直接诱导血管生成，肿瘤细胞产生的bFGF还可以引起VEGF表达的增加。bFGF是一种内皮细胞强趋化因子[7] ......