赵鹏 郜静 李芳

    帕金森病发病机制的研究现状

    赵鹏 郜静 李芳

    帕金森病是由多种因素共同作用而导致的神经变性疾病，其发病机制至今尚未明确，目前较为流行的假说有环境因素、遗传基因、氧化应激、线粒体功能异常、免疫因素等，现就近几年国内外有关其发病机制的研究进展进行综述。

    帕金森病；发病机制；免疫因素；遗传因素

    帕金森病(Parkinson disease，PD)又名震颤性麻痹，临床上以静止性震颤、肌张力强直、动作缓慢和运动障碍为主要表现。帕金森病是一种常见于中老年人群中的第二大中枢神经系统退行性疾病，主要影响50岁以上的中老年人，随着年龄的增加，患病率与发病率也随之递增[1]。该病呈缓慢进展性发展，主要以中脑黑质致密部(substantia nigra parscompacta，SNpc)多巴胺神经元退行性变和Lewy小体生成为主要病理特征[2]，最终导致纹状体中多巴胺水平下降，从而使整个基底神经节环路功能改变。根据流行病学调查，随着人口老龄化、遗传、环境等因素的影响，帕金森病在美国未来20年里的患病率将会增加1倍，进而也加重了人们的生活和医疗负担[3]。

    1 年龄与环境因素

    国内外许多流行病学调查研究显示，年龄因素可能是帕金森病的危险因素之一，Tamas A等[4]通过研究不同年龄段帕金森病鼠模型的异常行为而发现。环境因素导致帕金森病的学说最早起自于1983年。MPTP是目前研究最多的环境毒性物质，MPTP在脑内经单胺氧化酶B(MAO-B)作用后，代谢成1-甲基4-苯基吡啶离子(MPP+)活性物质。MPP+经多巴胺转运体进入神经元中，通过抑制线粒体呼吸链复合体Ⅰ的功能，导致线粒体功能障碍和神经元死亡。同时，MPP+与囊泡单胺转运体2高度结合而转运至多巴胺能神经元囊泡中，引起胞质中的多巴胺再分布，从而增加多巴胺依赖性氧化应激。

    目前研究发现，自然界中存在一些物质如四氢异喹啉复合物、β-咔啉(β-carbo-line)衍生物、杀虫剂，特别是鱼藤酮和百草枯与MPP+结构相似，是一种广泛的线粒体复合酶 抑制剂。国外学者的研究表明，双硫氨基甲酸酯和二乙基双硫氨基甲酸酯能增加MPTP的毒性[5]。另有研究发现，茶叶和水果中含有一天然亲脂性线粒体复合酶 抑制剂，Champy PH等人[6]将番荔枝素(annonacin)注射到大鼠体内，通过诱导黑质多巴胺能神经元变性而证实。

    2 遗传致病因素

    近年来随着遗传学的深入研究，越来越多的帕金森病致病基因被发现 ......