余化平 徐燕梅 罗远 林刘娟 李菲菲 宿向东

    治疗性肿瘤疫苗的研究进展

    余化平 徐燕梅 罗远 林刘娟 李菲菲 宿向东

    恶性肿瘤的治疗以手术、化疗、放疗和靶向治疗为主，具有较高的治疗毒性，并存在较大的复发风险，治疗性肿瘤疫苗作为辅助治疗手段，发挥着越来越重要的作用，取得了可喜的成绩，但远没有达到理想的目标。本文综述了当前各种肿瘤疫苗的研制策略及存在的问题，展望肿瘤疫苗的前景和未来。

    治疗性；癌症疫苗；肿瘤生物治疗

    随着社会的发展、环境及人们生活方式的改变，恶性肿瘤的发病率和死亡率迅速增加，2015年美国癌症协会(ACS)公布的统计数据显示，癌症已成为人类的第一位死因，并有进一步增高的趋势[1]。人们对此已经投入了大量的财力物力，至今仍未攻破这一难关，化疗和放疗仍是晚期癌症的主要手段，其针对肿瘤细胞增殖快的特点进行盲目杀灭，非但无法保证去除所有的肿瘤细胞，还对患者身心健康造成极大伤害。近年来，针对肿瘤生长的驱动基因，如表皮细胞生长因子(EGFR)的分子靶向治疗[2]和针对肿瘤免疫逃逸信号，如程序性细胞死亡分子及其配体(PD-1，PD-L1)的抗肿瘤免疫治疗[3]取得了突破性进展，大大提高了患者生存时间和生活质量。然而，这些肿瘤治疗的毒性反应仍较大，肿瘤细胞获得性耐药仍无法避免，治疗后的复发风险仍较高[4]，仍需探索新的治疗策略。

    随着生物化学及免疫学技术的发展，肿瘤抗原概念的提出及证实，治疗性肿瘤疫苗逐渐成为肿瘤治疗的热点。治疗性肿瘤疫苗旨在增强肿瘤细胞免疫原性，激发机体固有的免疫功能和抗癌能力，使机体由被动抗癌向主动抗癌转变，从而使肿瘤缩小，延长患者生存时间，增强放化疗效果。本文综述了近年来的相关研究进展，剖析治疗性肿瘤疫苗的研制策略及存在的问题，推论肿瘤疫苗的前景及其发展的方向。

    1 肿瘤的免疫逃逸和免疫识别

    肿瘤是一种多基因病，机体细胞在理化学因素和生物因素的作用下发生基因突变，一系列癌基因的激活和抑癌基因的失活，使正常细胞失去分化和成熟的能力，转化为具有无限增殖特性的恶性细胞，如果这些细胞不能被免疫活性细胞识别，逃脱了机体的免疫监视，即可导致肿瘤的发生。由于正常机体内近3万个基因随时都可能发生突变，因此，肿瘤细胞的免疫逃逸和免疫识别是肿瘤治疗中的主要矛盾，如何促使免疫逃逸向免疫识别的转化，是今后肿瘤研究的主要课题。

    近年来，由于对肿瘤免疫排斥抗原的认识以及抗原递呈和T细胞识别机制研究的突破性进展，为免疫治疗肿瘤奠定了基础。肿瘤细胞是发生了基因突变的异常细胞 ......