张鹏飞 林晓婷 厉建田 王晓青

    一氧化氮合酶基因多态性与高血压病关系研究进展

    张鹏飞 林晓婷 厉建田 王晓青

    原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是危害人类健康的主要疾病之一，也是导致脑卒中、冠心病、心功能不全、肾脏疾病等的主要因素。EH是一种由遗传因素和环境因素共同作用的疾病，本文试从一氧化氮(Nitric Oxide，NO)与高血压的关系、eNOS基因结构与多态性、eNOS基因G894T多态性与EH的关系方面就一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)基因多态性与高血压病关系研究进展进行综述。

    高血压；一氧化氮；基因；研究

    原发性高血压(Essential Hypertension，EH)是危害人类健康的主要疾病之一，其知晓率、治疗率、控制率较低，是导致脑卒中、冠心病、心功能不全、肾脏疾病等的主要因素。我国现患高血压人数达到2个亿，已成为慢性非传染性疾病的防治重点。由于EH是一种由遗传因素和环境因素共同作用的疾病，其预防措施除了从改善环境、饮食等因素着手以外，某些遗传因素的差异同样起重要作用。下面就一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)基因多态性与高血压的关系作一综述。

    1 一氧化氮(Nitric Oxide，NO)与高血压的关系

    高血压患者血管结构、功能均有改变，功能改变主要表现为血管舒缩物质产生异常、血管反应性异常和血管舒缩机制失衡，这些功能紊乱在高血压的发生发展中起着重要作用。其中，内皮细胞依赖的舒缩功能异常与一氧化氮密切相关。内源性一氧化氮主要存在于血管内皮细胞和巨噬细胞中，由左旋精氨酸末端的氮原子与氧分子在一氧化氮合酶的催化下生成。血管内皮细胞是合成释放一氧化氮的主要场所，血管平滑肌细胞、肥大细胞、血小板、吞噬细胞、成纤维细胞及脑细胞等也可合成和释放少量的一氧化氮。

    一氧化氮合酶是一氧化氮合成过程中的关键酶。人体内一氧化氮合酶有三种亚型：内皮型一氧化氮合酶(Endothelial Nitric Oxide Synthase，eNOS)，主要存在于血管内皮细胞、血小板、肾小管上皮细胞中；第二种为神经型一氧化氮合酶，在正常状态下表达，主要分布于人体神经元细胞；第三种为诱导型一氧化氮合酶，多在损伤后诱导表达，分布于人体免疫细胞当中，如淋巴细胞中。在血管内皮细胞中，一氧化氮可发挥舒张血管、调节血压、松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖的作用[1]。生理状态下主要由eNOS调节一氧化氮的持续生成 ......