侯志峰

    亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血压变化的相关性研究

    侯志峰

    高血压和高同型半胱氨酸血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病CVD)的独立危险因素。同型半胱氨酸浓度主要受亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的影响，尤其受纯合子(即TT基因型)的影响。本综述旨在研究MTHFR C677T基因多态性与血压变化的关系。

    亚甲基四氢叶酸还原酶；C677T基因多态性；同型半胱氨酸

    研究表明高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立危险因素[1]，其高水平可能与高血压病的发病相关。血浆中同型半胱氨酸水平是由营养状况和遗传因素共同决定的。而基因方面最主要的决定因素是亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性。一项荟萃分析结果表明具有C677T基因中的TT基因型个体比其他基因个体更容易罹患心脏方面的疾病[2]。靳钰等[3]研究也认为，MTHFR C677T基因多态性与原发性高血压患者冠心病的发生相关。也有一些研究证明此基因多态性可能与血压有关[4]。本综述的目的旨在利用现有证据来研究MTHFR C677T基因多态性与血压变化之间的关系。

    1 高同型半胱氨酸血症与高血压病

    很多证据表明高同型半胱氨酸血症可能与高血压病的进展有关，同时高同型半胱氨酸血症可能对血管疾病产生潜在影响。实验证明高同型半胱氨酸血症具有抑制NO的产生，抑制血管平滑肌的增殖，损害内皮细胞功能，降低动脉血管壁的弹性和肾脏功能[5]等作用。外周阻力、动脉硬化和肾功同样可以强烈影响血压的变化，这让我们更有理由相信血浆中同型半胱氨酸浓度和血压有关。

    但目前人群中同型半胱氨酸水平与血压关系的研究结论仍存在争议。在某些研究结果得出血压高的患者血浆中同型半胱氨酸浓度较血压正常者高的结论[6]，另一些研究则得出二者之间无相关性的结论[7]。有一些研究表明高血压患者其血浆中同型半胱氨酸浓度较血压正常者低[8]。值得注意的是，很多病例对照研究中的高血压患者是专门的高血压诊所的患者，而根据定义，这些患者是高度选择的群体，可能并不能代表高同型半胱氨酸血症患者和人群中无并发症的高血压患者。

    尽管有看似合理的生物学机制来解释同型半胱氨酸是如何影响血压的，但目前尚不能确定血浆中同型半胱氨酸浓度确实与血压有关。反向因果关系研究发现，高血压病本身增加血浆中同型半胱氨酸浓度便可作为一个阐释机制，因为高血压病加重肾功能障碍，肾功能障碍反过来可以增加血浆中同型半胱氨酸浓度。大多数的研究并没有把肾功能的因素考虑在内 ......