张晕生 宋旭东

    HDAC6和Ac-α-Tub在肺腺癌中表达的临床病理意义

    张晕生 宋旭东

    目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)6和乙酰化微管蛋白α(Ac-α-Tub)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理学意义。方法 收集2013-06—2015-06期间在秦皇岛市肿瘤医院手术切除并经临床病理证实的NSCLC标本52例，以同例患者癌旁肺组织作为对照组。免疫组织化学染色法和免疫印迹法检测HDAC6和Ac-α-Tub在NSCLC及对照组中的表达，分析其与临床病理参数(性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移和临床病理分期)的关系。结果 在癌旁组中HDAC6阳性表达率为5.77%，显著低于NSCLC组的76.92%，且NSCLC组HDAC6蛋白表达水平为对照组的6倍，而Ac-α-Tub在NSCLC组织中和阳性表达率显著低于癌旁组，其在NSCLC组织中的表达水平为癌旁的31.03%，差异均具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组中HDAC6的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移关系密切；Ac-α-Tub的阳性表达与分化程度和淋巴结转移关系密切。且HDAC6在NSCLC组中的表达与Ac-α-Tub的表达呈负相关。结论HDAC6在NSCLC中高表达，而α-Ac-Tub蛋白表达下调，与肿瘤的侵袭和转移关系密切，二者可能在NSCLC的发生、发展中起到了关键的调节作用。

    肺癌；组蛋白去乙酰化酶；乙酰化微管蛋白

    非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的第一位，然而70%以上患者确诊时已经失去了手术机会，即使辅以放、化疗等多种综合治疗手段，仍然不能显著提高肺癌的生存率[1]。因此，寻找NSCLC早期诊断标志物及靶向治疗位点一直是肿瘤研究领域的难点和热点问题。

    作为Ⅱb类组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)的代表，HDAC6与肿瘤发生、发展关系密切。有研究显示，HDAC6的缺失表达能够促进顺铂诱导的NSCLC细胞DNA损伤和凋亡，减少裸鼠体内移植瘤的体积，而高表达HDAC6则增加了瘤体对顺铂的耐药性[2]。在其他肿瘤中也发现，HDAC6与微管蛋白 (tubulin，Tub)的去乙酰化(acetylation，Ac)、泛素化失衡和氧化应激关系密切，在卵巢癌、乳腺癌和食管癌、胃癌的发生发展中起到了重要的调控作用[3-4]。因此，本研究拟通过分析HDAC6和Ac-α-Tub在NSCLC中的表达及其临床病理学意义 ......