林彬

    曲古霉素A诱导胃癌细胞系BGC-803凋亡的机制研究

    林彬

    目的利用曲古霉素A(TSA)处理人胃癌细胞系BGC-803后观察细胞增殖情况并研究了凋亡相关基因表达量的变化。方法本研究通过TSA处理胃癌细胞系BGC-803细胞后，利用MTT、Real-time PCR、Western blot等试验方法，采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。结果75 ng/mL的TSA处理48 h相较其他试验组，可显著抑制胃癌细胞系BGC-803细胞增殖(P<0.05)，且其抑制作用具有剂量、时间依赖性；使促凋亡蛋白BAX、Caspase-3的mRNA、蛋白表达量升高，从而发挥促进细胞凋亡的作用。结论TSA诱导BGC-803调亡是通过Caspase依赖途径进行的，且随着时间和剂量的增加，TSA对胃癌细胞的抑制效果越来越显著。

    曲古霉素A；BGC-803；细胞调亡；Bax；Caspase-3

    胃癌患者占全球癌症患者的8%，其死亡率占到全球癌症死亡率的10%[1]，癌症的发生、发现、发展涉及的因素非常多，环境与遗传因素之间的相互作用以及阶段多态的复杂多样性，对于早期胃癌手术治疗效果比较理想，但是，如果对于中晚期胃癌，一些常规的手术治疗以及放化疗方法效果往往不理想，这就需要医学科研工作者继续探究更为有效的切入点，从分子细胞学层面探究胃癌发生机制，为患者带来更好的治疗效果。

    去乙酰化转移酶抑制剂是一类化合物，近年的研究发现，去乙酰化转移酶抑制剂通过增加细胞的乙酰化程度来提高相关基因的表达水平，可明显抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡、分化以及细胞周期阻滞，基于此项发现，使其成为一种新的肿瘤治疗制剂。科研人员已对各种乙酰化转移酶抑制剂对肿瘤细胞的作用和机制进行了广泛研究，也证实对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用。曲古霉素A(TSA)是目前研究发现的最广泛去乙酰化转移酶抑制剂之一，研究发现TSA对肿瘤细胞有明显的抑制作用[2-5]，但TSA是如何对胃癌细胞产生抑制作用的，其机制尚不清楚。本研究利用TSA处理人胃癌细胞系BGC-803后观察细胞增殖情况；并研究了凋亡相关基因表达量的变化，为TSA进一步应用于临床治疗胃癌提供理论依据。

    1 材料和方法

    1.1 细胞培养人胃上皮癌BGC-803细胞系，采用RPMI-1640培养基，其中含有10%(v/v)胎牛血清、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素。37℃、5%CO2湿润环境中培养。

    1.2 细胞增殖实验取对数生长期的BGC-803细胞 ......