龙驰 张

    宫颈癌与人乳头状瘤病毒研究综述

    宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，人乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要致病因素。本文介绍了宫颈癌的发病因素、HPV性质、HPV感染引起宫颈癌的作用机制、宫颈癌的中国筛查方案及HPV疫苗效能等知识，认为HPV是宫颈癌的主要危险因素但不是唯一因素，做好宫颈癌筛查、疫苗接种及早期治疗工作，宫颈癌是可防和可控的。

    人乳头状瘤病毒；HPV；宫颈癌

    宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球平均每年新发病人50万例，死亡25万例，我国每年新发病数超过13万人，约占全球新发病例数的25%[1-2]。人乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要致病因素，现将宫颈癌及HPV关系相关知识作一综述。

    1 宫颈癌的发病因素

    宫颈癌是在多种因素作用下缓慢发展的，病因目前还未完全明了，一般认为与以下因素有关。

    1.1 病毒感染 HPV尤其是高危型HPV感染是宫颈癌的主要危险因素，90%以上宫颈癌伴有高危型HPV感染[3-5]，其中HPV-16和HPV-18又是最重要的两个亚型[6]，约70%的宫颈癌由这两个亚型引起[7]。除了HPV外，单纯疱疹病毒Ⅱ型及人巨细胞病毒等也可能与宫颈癌发生有一定关系。

    1.2 遗传因素 研究发现：基因的甲基化，特别是抑癌基因甲基化在宫颈癌的发生发展中具有重要作用[8]。如FHIT基因是一种抑癌基因，具有调节细胞周期和凋亡的作用[9]。研究发现在正常宫颈组织中很少有FHIT基因甲基化，而在宫颈癌组织中发生率可高达40%[9]，FHIT的甲基化会引起该基因失活，导致发生宫颈癌，而对甲基化的FHIT进行脱甲基治疗，其抑癌功能可以被激活[10-11]。

    微小RNA(microRNA，miR)是一种内源性单链小分子RNA，通个与靶基因mRNA序列碱基之间互补结合，抑制转化或促进mRNA降解，从而调节细胞增殖、凋亡、分化和迁移。研究发现miR在宫颈癌中存在异常表达并常伴有HPV的整合，从而增强HPV病毒易感性[12-15]，目前发现MiR-218、MiR-21、MiR-9、MiR-31、MiR-195、MiR-417等 与 宫 颈 癌相关[16-19]。

    1.3 其他 性活跃、初次性生活<16岁、早年分娩、多产、与有阴茎癌、前列腺癌或其性伴侣曾患宫颈癌的高危男子性接触的妇女易患宫颈癌，吸烟可增加HPV效应而应用屏障避孕法有一定的保护作用。

    2 HPV性质

    HPV是一种球形小分子双链DNA病毒 ......