宋国婧 王永福

    RNA干扰(RNA interference，RNAi)技术是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)诱发的、同源mRNA高效特异性降解过程中沉默致病基因或蛋白片段表达的技术。运用RNAi干扰技术，可在细胞基因转录后抑制基因表达，来达到沉默基因的效果[1]，在遗传性疾病、肿瘤和自身免疫性等疾病的治疗中已广泛应用该项技术[2-3]。自身免疫性疾病(autoimmune diseases，AID)是指人体对自身抗原产生免疫应答致使自身组织器官受损而引起的疾病，主要包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、干燥综合征(Sjogren's syndrome，SS)、系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)等，临床上表现为产生自身抗体和免疫调节异常[4]。小干扰RNA(small interfering，RNA，siRNA)具有带负电荷、相对分子质量大和不稳定的理化特性，在体内易被降解且不易穿过细胞膜，需要与合适的载体相结合才能被运送至靶细胞。目前，常采用的载体递送方式分为病毒载体递送和非病毒载体递送两大类[5]。

    1 siRNA在自身免疫性疾病(autoimmune diseases，AID)研究中的应用

    AID的发病机制为过度免疫应答产生的大量免疫细胞和免疫球蛋白堆积于正常组织，并损伤正常组织，使之发生病变和功能障碍。RNAi技术应用于AID，可以使相关疾病的致病基因或蛋白沉默，从而达到缓解或治疗AID的目的，并深入了解其发病机制，提出新的治疗靶点[6]。

    1.1 siRNA在RA治疗中的应用 RA是一种病因未明的、慢性、以炎性滑膜炎为特征的全身性AID，临床表现多为慢性、对称性、以手足小关节为主的多关节炎症和关节外病变，其确切病因还未完全阐明。Liu S等[7]研究发现，在RA患者的外周T淋巴细胞中可观察到钙存储异常，细胞内钙信号传导通路参与多种免疫反应。因此，假设钙通过释放激活钙(CRAC)通道孔而形成的亚单位(CRACM1)进入细胞内，进而参与RA的发生过程。因此利用慢病毒载体将小鼠CRACM1 siRNA递送至患有胶原蛋白诱导关节炎(CIA)小鼠的局部关节和引流淋巴结(DLN)，从而沉默CRACM1的表达 ......